5,8-dimethoxy-6-nitro-4(1H)-quinolone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,8-dimethoxy-6-nitro-4(1H)-quinolone
• 英文别名: 5,8-dimethoxy-6-nitro-1H-quinolin-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₅
• 分子量: 250.211
• InChiKey: WUSPTRRZQNPDOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-dimethoxy-6-nitro-4(1H)-quinolone 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium bromide 、 环己烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 4-(2-tert-butyloxycarbonylaminophenyl)-6-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidenemethylamino)-5,8-dimethoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  A C-Ring Regioisomer of the Marine Alkaloid Meridine Exhibits Selective In Vitro Cytotoxicity for Solid Tumours

  摘要：

  9-Hydroxybenzo[b]pyrido[4,3,2-de](1,10)-phenantrolin-8-one (1), a regioisomer of the marine alkaloid meridine, was synthesized from 5,8-dimethoxy-6-nitro-4(1H)-quinolinone in eight steps and 23% overall yield. A shorter route was also investigated, based on the hetero Diels-Alder reaction between o-nitrocinnamaldehyde dimethylhydrazone and 4-halogen-6-bromo-5,8-quinolinequinones followed by reductive cyclization onto the C-5 carbonyl of the quinone. Compound 1 showed a remarkable in vitro cytotoxicity, with a pattern of selectivity towards solid rumours that is not found in the reference alkaloid, the activity against the human lung carcinoma (A-549) being particularly noteworthy. The activities of meridine and compound 1 as inhibitors of topoisomerase II were also significantly different. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00078-5
• 作为产物：
  描述：

  5-{[(2,5-dimethoxyphenylamino)]methylidene}-2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxane 在 硝酸 、 silica gel 作用下， 以 二苯醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5,8-dimethoxy-6-nitro-4(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  发现在胰腺癌细胞中有活性的线粒体转录抑制剂。

  摘要：

  线粒体功能障碍是癌细胞的标志，靶向癌症线粒体已成为一种有前途的抗癌疗法。以前，我们通过将苯丁酸氮芥与靶向三苯基磷 (TPP) 的线粒体结合来重新利用苯丁酸氮芥，以设计 Mito-Chlor，这是一种作用于线粒体 DNA (mtDNA) 的新型药物。在此，我们表明 Mito-Chlor 而非苯丁酸氮芥可抑制 mtDNA 的新生转录。我们 Bru-seq 数据库转录组谱的聚类分析导致鉴定了另一种线粒体转录抑制剂 SQD1，其抑制 MIA PaCa-2 细胞的增殖，IC 501.3 μM。有趣的是，Mito-Chlor 会降低线粒体蛋白的表达，干扰线粒体膜电位，并损害氧化磷酸化，而 SQD1 则不会。这两种化合物都增加了细胞和线粒体的活性氧种类，并刺激了类似的信号通路以响应氧化应激。作为线粒体转录抑制剂和氧化还原调节剂，SQD1 和 Mito-Chlor 有望通过阻断线粒体功能来治疗胰腺癌。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000494