tert-butyl 2-acetyl-5-bromo-1H-pyrrole-1-carboxylate | 1177420-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-acetyl-5-bromo-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-acetyl-5-bromopyrrole-1-carboxylate
• CAS: 1177420-35-7
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₃
• 分子量: 288.141
• InChiKey: IKUVXYMYQRBUQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-acetyl-5-bromo-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-(5-(4-butylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl)-6-nitroquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有新作用机制的 eIF4A 抑制剂

  摘要：

  增加蛋白质合成是恶性生长的必要条件，因此，翻译已成为癌症的药物靶标。帽依赖性翻译的起始由真核起始因子 （eIF）4A 酶促驱动，这是一种 ATP 驱动的死盒 RNA 解旋酶，可解开起始密码子上游的信使 RNA 二级结构，从而能够翻译下游基因。筛选 eIF4A ATP 酶活性抑制剂产生了一个有趣的结果，令人惊讶的是，它不是 ATP 竞争性的。药物化学活动产生了新型 eIF4A 抑制剂 28，它降低了 BJAB Burkitt 淋巴瘤细胞活力。生化和细胞研究、分子对接和功能测定发现，28 是一种 RNA 竞争性、ATP 非竞争性抑制剂，它参与 eIF4A RNA 凹槽中的一个新口袋，并通过干扰适当的 RNA 结合和抑制 ATP 水解来抑制解旋活性。通过这种独特的机制抑制 eIF4A 可能为靶向许多致癌途径的这个有希望的交点提供新的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01014
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基吡咯 在 4-二甲氨基吡啶 、 oxone 、 三乙胺 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 2-acetyl-5-bromo-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有新作用机制的 eIF4A 抑制剂

  摘要：

  增加蛋白质合成是恶性生长的必要条件，因此，翻译已成为癌症的药物靶标。帽依赖性翻译的起始由真核起始因子 （eIF）4A 酶促驱动，这是一种 ATP 驱动的死盒 RNA 解旋酶，可解开起始密码子上游的信使 RNA 二级结构，从而能够翻译下游基因。筛选 eIF4A ATP 酶活性抑制剂产生了一个有趣的结果，令人惊讶的是，它不是 ATP 竞争性的。药物化学活动产生了新型 eIF4A 抑制剂 28，它降低了 BJAB Burkitt 淋巴瘤细胞活力。生化和细胞研究、分子对接和功能测定发现，28 是一种 RNA 竞争性、ATP 非竞争性抑制剂，它参与 eIF4A RNA 凹槽中的一个新口袋，并通过干扰适当的 RNA 结合和抑制 ATP 水解来抑制解旋活性。通过这种独特的机制抑制 eIF4A 可能为靶向许多致癌途径的这个有希望的交点提供新的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01014

文献信息

• Phenylpyrrole derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08017610B2

  公开（公告）日：2011-09-13

  The present invention relates to a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof having superior glucokinase activating activity, and is a compound represented by general formula (I), or pharmacologically acceptable salt thereof: [wherein, A represents, for example, an oxygen atom or sulfur atom, R1 represents, for example, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkoxy group or a C1-C6 halogenated alkyl group, A and R1 together with the carbon atom bonded thereto form a heterocyclic group that may be substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group α, R2 represents a phenyl group that may be substituted with 1 to 5 group(s) independently selected from Substituent Group α or a heterocyclic group that may be substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group α, R3 represents a hydroxy group or a C1-C6 alkoxy group, and Substituent Group α consists of, for example, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkyl group substituted with 1 or 2 hydroxy group(s), a C1-C6 alkylsulfonyl group, and a group represented by the formula —V—NR5R6 (wherein, V represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and R5 and R6 may be the same or different and respectively represent a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, or R5 and R6 together with the nitrogen atom bonded thereto form a 4- to 6-membered saturated heterocycle that may be substituted with 1 or 2 group(s) independently selected from a C1-C6 alkyl group and a hydroxy group, and the 4- to 6-membered saturated heterocycle may further contain one oxygen atom or nitrogen atom)].

  本发明涉及一种具有优越的葡萄糖激酶激活活性的化合物或其药理学上可接受的盐，该化合物由通式（I）表示，或其药理学上可接受的盐：[其中，A代表例如氧原子或硫原子，R1代表例如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基，A和R1与其结合的碳原子形成可能被1到3个独立选择的取代基α取代的杂环基，R2代表可能被1到5个独立选择的取代基α取代的苯基或可能被1到3个独立选择的取代基α取代的杂环基，R3代表羟基或C1-C6烷氧基，取代基α由例如卤素原子、C1-C6烷基、带有1或2个羟基的C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基和由公式—V—NR5R6表示的基组成（其中，V代表羰基或磺酰基，R5和R6可能相同或不同，分别代表氢原子或C1-C6烷基，或者R5和R6与其结合的氮原子形成可能被1或2个独立选择的C1-C6烷基和羟基取代的4-6环饱和杂环，4-6环饱和杂环还可能含有一个氧原子或氮原子）。
• NOVEL PHENYLPYRROLE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2239253B1

  公开（公告）日：2013-06-19
• US8017610B2
  申请人：——

  公开号：US8017610B2

  公开（公告）日：2011-09-13
• US8415359B2
  申请人：——

  公开号：US8415359B2

  公开（公告）日：2013-04-09
• Discovery of an eIF4A Inhibitor with a Novel Mechanism of Action
  作者：Christopher J. Zerio、Tyler A. Cunningham、Allison S. Tulino、Erin A. Alimusa、Thomas M. Buckley、Kohlson T. Moore、Matthew Dodson、Nathan C. Wilson、Andrew J. Ambrose、Taoda Shi、Jared Sivinski、Derek J. Essegian、Donna D. Zhang、Stephan C. Schürer、Jonathan H. Schatz、Eli Chapman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01014

  日期：2021.11.11

  Increased protein synthesis is a requirement for malignant growth, and as a result, translation has become a pharmaceutical target for cancer. The initiation of cap-dependent translation is enzymatically driven by the eukaryotic initiation factor (eIF)4A, an ATP-powered DEAD-box RNA-helicase that unwinds the messenger RNA secondary structure upstream of the start codon, enabling translation of downstream

  增加蛋白质合成是恶性生长的必要条件，因此，翻译已成为癌症的药物靶标。帽依赖性翻译的起始由真核起始因子 （eIF）4A 酶促驱动，这是一种 ATP 驱动的死盒 RNA 解旋酶，可解开起始密码子上游的信使 RNA 二级结构，从而能够翻译下游基因。筛选 eIF4A ATP 酶活性抑制剂产生了一个有趣的结果，令人惊讶的是，它不是 ATP 竞争性的。药物化学活动产生了新型 eIF4A 抑制剂 28，它降低了 BJAB Burkitt 淋巴瘤细胞活力。生化和细胞研究、分子对接和功能测定发现，28 是一种 RNA 竞争性、ATP 非竞争性抑制剂，它参与 eIF4A RNA 凹槽中的一个新口袋，并通过干扰适当的 RNA 结合和抑制 ATP 水解来抑制解旋活性。通过这种独特的机制抑制 eIF4A 可能为靶向许多致癌途径的这个有希望的交点提供新的策略。