(E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid | 75028-24-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid
• 英文别名: 2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z)-2-ethoxyiminoacetic acid；2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)-acetic acid；2-(5-amino-1,2,4-thidiazole-3-yl)-(Z)-2-ethoxyiminoacetic acid；2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-ethoxyiminoacetic acid；2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z)-ethoxyiminoacetic acid；2-Ethoxyimino-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl) acetic acid；(E)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid；(2E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid
• CAS: 75028-24-9
• 化学式: C₆H₈N₄O₃S
• 分子量: 216.221
• InChiKey: UFTDZEXQFNFPFR-YCRREMRBSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170o C
• 沸点：
  430.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P240,P241,P280,P370+P378
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228

制备方法与用途

概述

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸（简称ATDE）可用于制备(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯。

用途

(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯是用于制备头孢洛林酯的侧链，简称ATDE-Cl。头孢洛林酯属于第五代头孢菌素类抗生素，注射剂，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸是制备头孢他洛林的重要中间体，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid 在 五氯化磷 作用下， 以 正己烷 、 异丙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以876.0 g (49.7%)的产率得到头孢洛林酯中间体 TB-2
  参考文献：
  名称：

  PHOSPHONOCEPHEM COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP1310502B1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-2-ethoxyiminoacetonitrile 生成 (E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel cephalosporin compounds and processes for preparation thereof

  摘要：

  公开号：

  EP0397511B1

文献信息

• An Improved Synthesis of (Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2- (ethoxyimino) acetic Acid
  作者：Songqing Wang、Yi Yao、Kai Chen、Zhujun Fang、Lexian Tong、Weihui Zhong

  DOI：10.2174/1570178611888140602160120

  日期：2014.6

  An improved synthetic route of (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid (2a), an important intermediate for the preparation of Ceftaroline, from N-(3-aminoisoxazol-5-yl)acetamide (8) in total yield of 47% has been developed. The key intermediate (Z)-N-(3-(2-acetamido-1-(ethoxyimino)-2-oxoethyl)-1,2,4-thiadiazol-5- yl)pivalamide (12a) was easily isolated from (Z/E)-N-(3-(2-a

  改进的合成方法（Z）-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）-2-（乙氧基亚氨基）乙酸（2a）是制备头孢洛林的重要中间体已开发出N-（3-氨基异恶唑-5-基）乙酰胺（8），总产率为47％。从（Z）中容易分离出关键中间体（Z）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1,2,4-噻二唑-5-基）新戊酰胺（12a） / E）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1,2,4-噻二唑-5-基）新戊酰胺。通过水解12a获得标题化合物2a，产率为83％，并且通过X射线单晶衍射分析确认了其结构。此外，分别由（E）-和（Z）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1，2，4-噻二唑-5-基）新戊酰胺制备。肟羟基在不同条件下的醚化。
• Phosphonocephem compound
  申请人：Ishikawa Tomoyasu

  公开号：US20050176697A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  A cephem compound (particularly its crystal) represented by the formula [I], wherein X is CH 3 COOH, CH 3 CH 2 COOH or CH 3 CN, and n is 0 to 5, is useful as an antibacterial agent (particularly anti-MRSA agent) and shows superior quality such as high solid stability, possible long-term stable preservation and the like.

  一种头孢菌素化合物（尤其是其晶体），其化学式表示为[I]，其中X为CH3COOH，CH3CH2COOH或CH3CN，n为0至5，可用作抗菌剂（尤其是抗MRSA剂），并显示出高固体稳定性，可能长期稳定保存等优良特性。
• New cephem compounds and processes for preparation thereof
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0103264A2

  公开（公告）日：1984-03-21

  New cephem compounds of the formula: wherein R1 is amino or acylamino, R2 is lower alkyl, and Y is CH or N, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions, containing the above compounds in association with a pharmaceutically acceptable, substantially-non-toxic carrier or excipient

  新的 Cephem 化合物，其式如下 其中 R1 是氨基或酰氨基、 R2 是低级烷基，以及 Y 是 CH 或 N、 及其药学上可接受的盐、制备工艺和药物组合物，其中上述化合物与药学上可接受的、基本无毒的载体或赋形剂结合在一起
• Cephalosporinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0284954A2

  公开（公告）日：1988-10-05

  Die Erfindung betrifft neue Cephalosporinderivate der Formel (I) in welcher R¹und R² die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere in der antibak­teriellen Therapie.

  本发明涉及式 (I) 的新头孢菌素衍生物，其中 R¹ 和 R² 的含义见描述。 中 R¹ 和 R² 的含义、其制备工艺及其作为药物的用途，特别是在抗菌治疗中的用途。
• A process for the preparation of aminothiadiazolylacetyl halide derivatives
  申请人：EISAI CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP0590681A2

  公开（公告）日：1994-04-06

  57 A process is provided for the preparation of an aminothiadiazolylacetyl halide derivative represented by the following formula (II): wherein R1 represents a lower alkyl, cycloalkyl or halogenated lower alkyl group; and R2 represents an amino-protecting group or a hydrogen atom, or a salt thereof, which process uses as the starting material a compound represented by the following formula (I): wherein R1 and R2 have the same meanings as defined above, or a salt thereof.

  57 提供了一种制备下式(II)代表的氨噻二唑乙酰卤衍生物的工艺： 其中 R1 代表低级烷基、环烷基或卤代低级烷基；R2 代表氨基保护基团或氢原子或其盐，该工艺使用下式 (I) 所代表的化合物作为起始原料： 其中 R1 和 R2 的含义与上述定义相同，或其盐。