5-(3-Amino-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester | 1029104-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3-Amino-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(3-aminophenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 1029104-49-1
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD06245488
• 分子量: 217.227
• InChiKey: SJUBOEHIQCIKMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-Amino-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助设计和合成 3-羰基-5-苯基-1H-吡唑作为高选择性和有效的 BRAFV600E 和 CRAF 抑制剂

  摘要：

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1599366
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯乙酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 5-(3-Amino-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助设计和合成 3-羰基-5-苯基-1H-吡唑作为高选择性和有效的 BRAFV600E 和 CRAF 抑制剂

  摘要：

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1599366

文献信息

• Computer-aided design and synthesis of 3-carbonyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrazole as highly selective and potent BRAFV600E and CRAF inhibitor
  作者：Jinwoong Kim、Byeongha Choi、Daseul Im、Hoyong Jung、Hyungwoo Moon、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2019.1599366

  日期：2019.1.1

  BRAF/CRAF. Here, we suggest one method by which paradoxical activation can be avoided by selectively inhibiting BRAFV600E and CRAF but not wild-type BRAF. From previous report of N-(3-(3-alkyl-1H-pyrazol-5-yl) phenyl) aryl amide as a selective inhibitor of BRAFV600E and CRAF, we present compounds that offer enhanced selectivity and efficacy with the aid of molecular modelling.

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。