6-苄氧基吲哚-2-羧酸甲酯 | 103781-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-苄氧基吲哚-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-苄氧基-吲哚-2甲酸甲酯
• 英文名称: 6-benzyloxy-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-benzyloxy-1H-indole-2-carboxylate；methyl 6-(benzyloxy)indole-2-carboxylate；methyl 6-benzyloxyindole-2-carboxylate；methyl 6-(benzyloxy)-1H-indole-2-carboxylate；methyl 6-phenylmethoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 103781-89-1
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• mdl: MFCD04967027
• 分子量: 281.311
• InChiKey: GSULHLQFRMLEEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄氧基吲哚-2-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 水 、 sodium methylate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(6-苄氧基吲哚-2-基)丁烷-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  1-氧化咔唑的新途径。墨瑞茶碱-a的合成

  摘要：

  1-氧合咔唑由四个步骤由吲哚-2-羧酸酯与丙烯酸内酯进行克莱森缩合，然后水解并伴随脱羧，氧化和闭环反应制得（方案2）；该路线适用于咔唑生物碱，墨瑞福林-A的合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)98941-x
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯甲醛 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-苄氧基吲哚-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为Lamellarin D类似物的chromeno [3,4- b ]吲哚的合成：一种新型DYRK1A抑制剂

  摘要：

  开发了取代的chromeno [3,4- b ]吲哚文库作为lamellarin等位基因。在涉及C的四步路径序列之后，由吲哚完成合成-3碘化，Suzuki交叉偶联反应和一锅脱保护/内酯化步骤。测试了二十种最终化合物以确定它们对拓扑异构酶I和激酶（Lamellarins的两种主要生物学活性）的活性。一种新合成的衍生物显示出强大的拓扑异构酶活性，可与参比化合物（例如喜树碱和lamellarin）相比，但激酶抑制作用较弱。其他两种先导化合物被鉴定为新的纳摩尔DYRK1A抑制剂，其他几种药物影响亚微摩尔范围内的激酶。这些结果将使我们能够使用chromeno [3,4- b ]吲哚作为药效团来开发有效治疗涉及DYRK1A的神经系统或肿瘤性疾病的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.040

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018065501A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The subject matter described herein is directed to methods of preparing certain antibody-drug conjugates (ADCs) wherein the antibody is linked to the drug through a linker, wherein the drug contains a heteroaryl group having a secondary nitrogen, and the linker is attached to the drug via the secondary nitrogen. The resulting conjugates are useful in treating various diseases and conditions.

  本文描述的主题是关于制备特定抗体药物结合物（ADCs）的方法，其中抗体通过连接剂与药物相连，药物含有具有次级氮的杂芳基团，并且连接剂通过次级氮连接到药物上。所得的结合物在治疗各种疾病和症状方面具有用途。
• Conjugation of Indoles to Antibodies through a Novel Self-Immolating Linker
  作者：Peter S. Dragovich、Robert A. Blake、Chunjiao Chen、Jinhua Chen、Josefa Chuh、Willem den Besten、Fang Fan、Aimee Fourie、Steven J. Hartman、Changrong He、Jintang He、Ellen Rei Ingalla、Katherine R. Kozak、Steven R. Leong、Jiawei Lu、Yong Ma、Lingyao Meng、Michelle Nannini、Jason Oeh、Rachana Ohri、Gail Lewis Phillips、Thomas H. Pillow、Rebecca K. Rowntree、Deepak Sampath、Richard Vandlen、Breanna Vollmar、John Wai、Ingrid E. Wertz、Keyang Xu、Zijin Xu、Donglu Zhang

  DOI：10.1002/chem.201800859

  日期：2018.4.3

  A novel strategy to attach indole‐containing payloads to antibodies through a carbamate moiety and a self‐immolating, disulfide‐based linker is described. This new strategy was employed to connect a selective estrogen receptor down‐regulator (SERD) to various antibodies in a site‐selective manner. The resulting conjugates displayed potent, antigen‐dependent down‐regulation of estrogen receptor levels

  描述了一种通过氨基甲酸酯部分和基于自硫化的，基于二硫键的连接子将含吲哚的有效载荷附着于抗体的新策略。采用这种新策略可以将位点选择性雌激素受体下调剂（SERD）连接到各种抗体。产生的结合物在MCF7-neo / HER2和MCF7-hB7H4细胞中显示出强大的，依赖抗原的雌激素受体水平下调。当向带有MCF7-neo / HER2肿瘤异种移植物的小鼠静脉内给药时，它们还表现出相似的抗原依赖性肿瘤中雌激素受体的调节作用。新接头中存在的吲哚氨基甲酸酯部分在各种物种的全血中稳定，并且在小鼠中也表现出良好的体内稳定性。
• Selective NR1/2B <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Antagonists among Indole-2-carboxamides and Benzimidazole-2-carboxamides
  作者：István Borza、Éva Bozó、Gizella Barta-Szalai、Csilla Kiss、Gábor Tárkányi、Ádám Demeter、Tamás Gáti、Viktor Háda、Sándor Kolok、Anikó Gere、László Fodor、József Nagy、Kornél Galgóczy、Ildikó Magdó、Béla Ágai、József Fetter、Ferenc Bertha、György M. Keserü、Csilla Horváth、Sándor Farkas、István Greiner、György Domány

  DOI：10.1021/jm060420k

  日期：2007.3.1

  (4-Benzylpiperidine-1-yl)-(6-hydroxy-1H-indole-2-yl)-methanone (6a) derived from (E)-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxy-phenyl)-propenone (5) was identified as a potent NR2B subunit-selective antagonist of the NMDA receptor. To establish the structure-activity relationship (SAR) and to attempt the improvement of the ADME properties of the lead, a series of compounds were prepared and tested. Several derivatives showed low nanomolar activity both in the binding and in the functional assay. In a formalin-induced hyperalgesia model in mice, 6a and (4-benzylpiperidine-1-yl)-[5(6)-hydroxy-1H-benzimidazol-2-yl]-methanone (60a) were as active as besonprodil (2) after oral administration. A CoMSIA model was developed based on binding data of a series of indole- and benzimidazole-2-carboxamides.

  (4-苄基哌啶-1-基)-(6-羟基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(6a)是从(E)-1-(4-苄基哌啶-1-基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酮(5)中鉴定出的一种强效的NMDA受体NR2B亚基选择性拮抗剂。为了建立结构-活性关系(SAR)并尝试改善先导化合物的ADME性质，制备并测试了一系列化合物。多种衍生物在结合和功能性测定中均显示出低纳摩尔的活性。在环磷酰胺诱导的小鼠痛觉过敏模型中，6a和(4-苄基哌啶-1-基)-[5(6)-羟基-1H-联吡啶-2-基]-甲酮(60a)在口服给药后与Besonprodil(2)具有相同的活性。基于一系列吲哚-和联吡啶-2-羧酰胺的结合数据，开发了一种CoMSIA模型。
• [EN] ALKYL SUBSTITUTED PIPERADINYL AND PIPERAZINYL ANTI-AIDS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERADINYLE ET PIPERAZINYLE ANTI-SIDA A SUBSTITUTION ALKYLE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1996018628A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) Anti-AIDS compounds of formula (I), where the aromatic/heteroaromatic ring is bonded to a carbon atom of the R8 substituent are disclosed as well as specific Anti-AIDS pyridines (V).(FR) L'invention se rapporte à des composés anti-SIDA de la formule (I) dans laquelle le noyau aromatique/hétéroaromatique est lié à un atome de carbone du substituant de R8, ainsi qu'à des pyridines (V) spécifiques anti-SIDA.

  抗艾滋病化合物的公式（I）被揭示，其中芳香/杂环芳香环与R8取代基的一个碳原子结合，以及特定的抗艾滋病吡啶（V）。
• Alkyl substituted piperadinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US05866589A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Anti-AIDS compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, and R.sub.7 are as defined in the specification and R.sub.8 is alkyl of substituted alkyl.

  式(I)的抗艾滋病化合物：##STR1## 其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，R.sub.6和R.sub.7如规范所定义，R.sub.8是取代烷基的烷基。