5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 856905-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Methylbenzyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；5-methyl-1-[(4-methylphenyl)methyl]pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 856905-30-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: IVYAPCQMEXZKBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 potassium tert-butylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-[1-(4-chlorobenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3-yl]-3-[4-(trifluoro-methoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  WO2008/141731

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮酸甲酯 在 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014125444A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds having the formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• 3-(Fluorovinyl)pyrazoles and their use
  申请人：HÄRTER Michael

  公开号：US20130150325A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present application relates to novel 3-(fluorovinyl)pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的3-(氟乙烯基)吡唑衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病的使用，以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防增殖性和血管生成性疾病以及那些由于对缺氧状态的代谢适应而产生的疾病。此类治疗可以作为单一疗法进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施相结合进行。
• Blockade of voltage dependent sodium channels
  申请人：——

  公开号：US20030171403A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Compounds of formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are capable of blockading voltage-dependent sodium channels and are useful in particular, in treating glaucoma and multiple sclerosis.

  式（1）的化合物及其药学上可接受的盐能够阻断电压依赖性钠通道，并且在治疗青光眼和多发性硬化症方面具有用处。
• Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
  申请人：——

  公开号：US20030055093A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The present invention relates to acylated indanyl amines according to the general formula (I) 1 wherein R 1 -R 4 have the meanings given in the description, A is CH 2 , CHOH or CH—(C 1 -C 3 -alkyl), B is CH 2 or CH—(C 1 -C 3 -alkyl), and R 5 is an aryl or heteroaryl group, possibly substituted by the substituents listed in the description. These compounds are useful in the upregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and may therefore be useful for the manufacture of medicaments for the treatment of cardiovascular diseases, stable or unstable angina pectoris, coronary heart disease, Prinzmetal angina, acute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, stroke, thrombosis, peripheral artery occlusive disease, endothelial dysfunction, atherosclerosis, restenosis, endothelial damage after PTCA, hypertension, essential hypertension, pulmonary hypertension, secondary hypertension, renovascular hypertension, chronic glomerulonephritis, erectile dysfunction, ventricular arrhythmia, diabetes or diabetes complications, nephropathy or retinopathy, angiogenesis, asthma bronchiale, chronic renal failure, cirrhosis of the liver, osteoporosis, restricted memory performance, a restricted ability to learn, or for the lowering of cardiovascular risk of postmenopausal women or after intake of contraceptives.

  本发明涉及通式（I）中的酰化的茚基胺，其中R1-R4具有描述中给出的含义，A为CH2、CHOH或CH—（C1-C3-烷基），B为CH2或CH—（C1-C3-烷基），R5为芳基或杂芳基，可能被描述中列出的取代基取代。这些化合物在上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）方面有用，因此可能用于制造用于治疗心血管疾病、稳定或不稳定心绞痛、冠心病、普林兹梅塔心绞痛、急性冠状综合征、心力衰竭、心肌梗死、中风、血栓形成、周围动脉闭塞性疾病、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、再狭窄、PTCA后内皮损伤、高血压、原发性高血压、肺动脉高压、继发性高血压、肾血管性高血压、慢性肾小球肾炎、勃起功能障碍、室性心律失常、糖尿病或糖尿病并发症、肾病或视网膜病变、血管生成、支气管哮喘、慢性肾功能衰竭、肝硬化、骨质疏松症、记忆力受限、学习能力受限，或用于降低绝经后妇女或口服避孕药后心血管风险。
• HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20170183332A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , R 5 , R A , m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，以及制备和使用它们的方法。