4-(4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole | 1392081-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-[4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl]-1-methylpyrazole
• CAS: 1392081-37-6
• 化学式: C₁₁H₁₀ClFN₂
• 分子量: 224.665
• InChiKey: MRIZHPLLIRLQOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 4-fluoro-1-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLES ET INDAZOLES

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的吲哚和吲唑衍生物，其中A为（AA），其余变量如规范中定义。这些化合物可以用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。

  公开号：

  WO2015044072A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苄醇 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-(4-(chloromethyl)-3-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 2-(4-HETEROCYCLYLBENZYL)ISOINDOLIN-1-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1
  [FR] ANALOGUES SUBSTITUES 2-(4-HETEROCYCLYLBENZYLE)ISOINDOLINE-1-UN EMPLOYES COMME MODULATEURS ALLOSTERIQUES POSITIFS DU RECEPTEUR M1 ACETYLCHOLINE MUSCARINIQUE

  摘要：

  在一个方面，本发明涉及替代2-(4-杂环基苯基)异吲哚啉-1-酮类似物化合物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；含有这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。

  公开号：

  WO2013063549A1

文献信息

• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDINE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 MUSCARINIQUE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016009297A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: (I) N-oxides thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the compounds or N-oxides; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds,N-oxides, or salts, and their uses for treating M1-mediated (or M1-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了以下化合物的公式I：（I）其N-氧化物，以及该化合物或N-氧化物的药用盐；用于制备的工艺；用于制备的中间体；以及含有这些化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M1介导（或与M1相关）疾病的用途，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20200131180A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Described are positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M 1 (mAChR M 1 ), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating neurological disorders, psychiatric disorders, or a combination thereof.

  描述了甲型乙酰胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗神经系统疾病、精神疾病或二者的方法。
• FLOURO-NAPHTHYL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160326144A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 is C 4-6 -cycloalkyl or C 4-6 -heterocycloalkyl, which are optionally substituted by one or two substituents, selected from hydroxy or lower alkyl; A is phenyl, pyridinyl or piperidinyl; R 2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, cyano, C 4-6 -cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, or is a five- or six-membered heteroaryl, optionally substituted by lower alkyl; n is 1 or 2; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及通式化合物，其中R1为C4-6环烷基或C4-6杂环烷基，其任选地被一个或两个选自羟基或低级烷基的取代基取代；A为苯基、吡啶基或哌啶基；R2为氢、卤素、低级烷基、氰基、C4-6环烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基，或为任选地被低级烷基取代的五元或六元杂芳基；n为1或2；或涉及药学上可接受的酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体。这些化合物可用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。
• [EN] SUBSTITUTED 4-(1H~PYRAZOL-4.YL)BENZYL ANALOGUES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MACHR M1 RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 4-(LH-PYRAZOL-4-YL)BENZYLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS M1 MACHR
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013106795A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  In one aspect, the invention relates to substituted 4-(lH-pyrazol-4-yl)benzyl analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及取代的4-(1H-吡唑-4-基)苯甲基类似物化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1 (mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• SUBSTITUTED BENZYLSPIROINDOLIN-2-ONE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20130123236A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  In one aspect, the invention relates to substituted benzylspiroindolin-2-one analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 1 (mAChR M 1 ); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代苯基螺合吲哚啉-2-酮类似物化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1(mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。