(2S)-2-hydroxymethyl-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>aziridine | 167029-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-hydroxymethyl-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>aziridine
• 英文别名: (S)-(1-tosylaziridin-2-yl)methanol；[(2S)-1-(4-methylphenyl)sulfonylaziridin-2-yl]methanol
• CAS: 167029-54-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃S
• 分子量: 227.284
• InChiKey: BDBQXGZJGMVTGC-FTNKSUMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-hydroxymethyl-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>aziridine 在 六甲基磷酰三胺 、 氢溴酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过使用小分子微阵列发现靶向BRCA1蛋白的BRCT结构域的可透过细胞的抑制剂

  摘要：

  BRCT是在与DNA修复，DNA损伤反应和细胞周期调控有关的蛋白质中发现的磷酸丝氨酸结合结构域。BRCA1是一种在乳腺癌和其他人体组织的细胞中表达的含有BRCT域的肿瘤抑制蛋白。BRCA1中的突变已在约1中找到。50％的遗传性乳腺癌。具有细胞渗透性的小分子BRCA1抑制剂是有前途的抗癌药，但目前尚无。在此，借助基于微阵列的平台，我们发现了首个针对BRCA1的细胞渗透性蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂。通过靶向（BRCT）2结构域，我们显示化合物15和其前药，15b的抑制肿瘤细胞中BRCA1的活性，使这些细胞对电离辐射诱导的细胞凋亡敏感，并与Olaparib（一种多聚ADP-核糖聚合酶的小分子抑制剂）和Etoposide（一种小分子抑制剂）联合使用时，表现出协同抑制作用。拓扑异构酶II）。与以前报道的基于肽的BRCA1 PPI抑制剂不同，我们的化合物呈小分子样，可以直接施用于肿瘤细胞，因此使它们可用于未来BRCA1

  DOI：

  10.1002/anie.201405169
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R)-1-hydroxy-3-trityloxypropan-2-yl]-4-methylbenzenesulfonamide 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S)-2-hydroxymethyl-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>aziridine
  参考文献：
  名称：

  通过氮丙啶的亲核开口形成鳞状氮丙啶。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo962307f

文献信息

• Modular One-Step Three-Component Synthesis of Tetrahydroisoquinolines Using a Catellani Strategy
  作者：Guangyin Qian、Miao Bai、Shijun Gao、Han Chen、Siwei Zhou、Hong-Gang Cheng、Wei Yan、Qianghui Zhou

  DOI：10.1002/anie.201806780

  日期：2018.8.20

  Reported is a modular one‐step three‐component synthesis of tetrahydroisoquinolines using a Catellani strategy. This process exploits aziridines as the alkylating reagents, through palladium/norbornene cooperative catalysis, to enable a Catellani/Heck/aza‐Michael addition cascade. This mild, chemoselective, and scalable protocol has broad substrate scope (43 examples, up to 90 % yield). The most striking

  报告的是使用Catellani策略的模块化一步法三组分合成四氢异喹啉。该过程通过钯/降冰片烯协同催化，利用氮丙啶作为烷基化试剂，从而实现Catellani / Heck / Aza-Michael加成级联反应。这种温和，化学选择性和可扩展的方案具有广泛的底物范围（43个实例，产率高达90％）。该方案最引人注目的功能是观察到的2-烷基和2-芳基取代的氮丙啶分别具有1,3-顺式取代和1,4-顺式取代的四氢异喹啉类的优异的区域选择性和非对映选择性。而且，这是具有高步骤和原子经济性的通用方法。
• Synthesis of Optically Pure 2-Aziridinemethanols: Versatile Synthetic Building Blocks.
  作者：Nobutaka FUJII、Kazuo NAKAI、Hiromu HABASHITA、Yuka HOTTA、Hirokazu TAMAMURA、Akira OTAKA、Toshiro IBUKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2241

  日期：——

  Synthesis of three cis-trans pairs of N-sulfonylated-2-aziridinemethanols starting from (S)-threonine, (R)-allothreonine, a chiral 2-amino alcohol, or enantiomerically enriched 2, 3-epoxy alcohols is described. A synthetic route to N-tosyl- and N-mesyl-2-aziridinemethanols from (R)- and (S)-serines is also presented.

  介绍了从(S)-苏氨酸、(R)-全苏氨酸、手性 2-氨基醇或对映体富集的 2，3-环氧醇出发，合成三对顺反异构的 N-磺酰基-2-氮丙啶甲醇。此外，还介绍了从(R)-和(S)-丝氨酸合成 N-对甲基苯磺酰-和 N-甲磺酰-2-氮丙啶甲醇的合成路线。
• Enantioselective Bromoaminocyclization of Allyl <i>N</i>-Tosylcarbamates Catalyzed by a Chiral Phosphine–Sc(OTf)₃ Complex
  作者：Deshun Huang、Xiaoqin Liu、Lijun Li、Yudong Cai、Weigang Liu、Yian Shi

  DOI：10.1021/ja4010877

  日期：2013.6.5

  An effective enantioselective bromoaminocyclization of allyl N-tosylcarbamates catalyzed by a chiral phosphine-Sc(OTf)3 complex is described. A wide variety of optically active oxazolidinone derivatives containing various functional groups can be obtained with high enantioselectivities.

  描述了由手性膦-Sc(OTf)3 复合物催化的烯丙基 N-甲苯磺酰基氨基甲酸酯的有效对映选择性溴氨基环化。可以以高对映选择性获得各种含有各种官能团的旋光性恶唑烷酮衍生物。
• Aza-Payne Rearrangement of Activated 2-Aziridinemethanols and 2,3-Epoxy Amines under Basic Conditions
  作者：Toshiro Ibuka、Kazuo Nakai、Hiromu Habashita、Yuka Hotta、Akira Otaka、Hirokazu Tamamura、Nobutaka Fujii、Norio Mimura、Yoshihisa Miwa、Yukiyasu Chounan、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1021/jo00112a028

  日期：1995.4

  An aza-Payne rearrangement of activated 2-aziridinemethanols with t-BuOK, NaH, or KH at near 0 degrees C in common solvents such as THF, toluene, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, or a mixed solvent of THF-HMPA followed by quenching at -78 degrees C gives the corresponding epoxysulfonamides. Exposure of N-tosyl-(2S)-azetidinemethanol (36) and N-tosyl-(S)-prolinol (37) to NaH or KH in dichloromethane yielded only the respective dimeric compounds that resulted by joining 2 equiv of reactant through a methylene group. Reaction of N-tosyl-(2S,3S)-3-methyl-2-aziridinemethanol (9) and its (2R,3S)-isomer 23 with Gilman reagents (R(2)CuLi; R = Me and Bu) or ''higher order'' cuprates [R(2)Cu(CN)Li-2; R = Me and Bu] yielded the two expected aziridine ring-opening products. In sharp contrast, treatment of 9 and 23 with ''lower order'' cuprates afforded rearrangement-opened products. Thus, if the nucleophile is highly reactive, then the expected nucleophilic ring opening of the aziridine predominates. However, if the nucleophile is less reactive, then it becomes possible to cleave the resulting rearranged epoxide. Upon exposure of 2,3-epoxy amines to an equimolar mixture of t-BuOK-n-BuLi in a mixed solvent of THF and n-hexane at -78 degrees C, the equilibrium lies exclusively toward the hydroxy aziridine forming direction.
• Discovery of Cell-Permeable Inhibitors That Target the BRCT Domain of BRCA1 Protein by Using a Small-Molecule Microarray
  作者：Zhenkun Na、Sijun Pan、Mahesh Uttamchandani、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201405169

  日期：2014.8.4

  BRCTs are phosphoserine‐binding domains found in proteins involved in DNA repair, DNA damage response and cell cycle regulation. BRCA1 is a BRCT domain‐containing, tumor‐suppressing protein expressed in the cells of breast and other human tissues. Mutations in BRCA1 have been found in ca. 50 % of hereditary breast cancers. Cell‐permeable, small‐molecule BRCA1 inhibitors are promising anticancer agents

  BRCT是在与DNA修复，DNA损伤反应和细胞周期调控有关的蛋白质中发现的磷酸丝氨酸结合结构域。BRCA1是一种在乳腺癌和其他人体组织的细胞中表达的含有BRCT域的肿瘤抑制蛋白。BRCA1中的突变已在约1中找到。50％的遗传性乳腺癌。具有细胞渗透性的小分子BRCA1抑制剂是有前途的抗癌药，但目前尚无。在此，借助基于微阵列的平台，我们发现了首个针对BRCA1的细胞渗透性蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂。通过靶向（BRCT）2结构域，我们显示化合物15和其前药，15b的抑制肿瘤细胞中BRCA1的活性，使这些细胞对电离辐射诱导的细胞凋亡敏感，并与Olaparib（一种多聚ADP-核糖聚合酶的小分子抑制剂）和Etoposide（一种小分子抑制剂）联合使用时，表现出协同抑制作用。拓扑异构酶II）。与以前报道的基于肽的BRCA1 PPI抑制剂不同，我们的化合物呈小分子样，可以直接施用于肿瘤细胞，因此使它们可用于未来BRCA1