7,8-甲氧基-四氢异喹啉 | 52759-08-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 7,8-甲氧基-四氢异喹啉
• 中文别名: 7,8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-7,8-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: 7,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；7,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 52759-08-7
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: MDRWFICNTMXXQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-甲氧基-四氢异喹啉 在 亚氨基二砜氯化物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以53%的产率得到N-[(7,8-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)sulfonyl]-7,8-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  亚氨基二硫酰胺。2.取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基磺酰亚胺作为慢反应性过敏性物质的拮抗剂。

  摘要：

  作为研究N'，N'-双（芳烷基）亚氨基二硫酰胺的结构修饰对其选择性拮抗SRS-A活性能力的影响的一部分，研究了一些构象受限的结构。在这些具有构象受限的亚烷基侧链的衍生物中，取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基磺酰亚胺产生了最佳的SRS-A拮抗剂活性和选择性。测试了这些化合物对部分纯化的SRS-A诱导的豚鼠回肠收缩的拮抗作用。在这一系列四氢异喹啉中，研究了芳环取代以及杂环尺寸的取代和变化对SRS-A拮抗剂活性和选择性的影响。

  DOI：

  10.1021/jm00352a028
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-N-carbobenzoxy-N-carbo-tert-butoxyaminoethyl)-7-methoxy-2-methylbenzofuran 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.25h， 生成 7,8-甲氧基-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Lemaireocereine.

  摘要：

  利用新开发的合成方法，即通过 CsF 介导的芳基丙炔醚克莱森重排形成 2-甲基苯并呋喃，并通过呋喃环的氧化裂解将其转化为水杨醛，通过十个步骤从醛 (4) 完全合成了一种牛肝菌生物碱--来甲瑞林 (2)，收率为 22%。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1993

文献信息

• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE MALONAMIDE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004069826A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The invention relates to malonamide derivatives of formula (IA) or (IB) and to pharmaceutically suitable acid addition salts thereof. The compounds are Ϝ-secretase inhibitors and the related compounds may be useful in the treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及公式（IA）或（IB）的马隆酰胺衍生物及其药用适宜的酸盐。这些化合物是Ϝ-分泌酶抑制剂，相关化合物可能在治疗阿尔茨海默病方面有用。
• PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329542A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of said compound or pharmaceutically acceptable salt, wherein A and A′ are independently C or N, where C may be unsubstituted or substituted by halo or C 1 -C 6 alkyl; R and R 0 are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 6 alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 alkyl), phenyl(C 1 -C 6 alkyl), and —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N, S and/or O atoms, —SO 2 —R′, —NHSO 2 —R′, —NR″SO 2 —R′ and SR′, where R′ and R″ are independently C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; wherein each of said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, phenyl, naphthyl or heteroaryl may be unsubstituted or substituted by phenyl, heteroaryl, etc.; or, R and R 0 and the N atom to which they are bonded together form a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may be unsubstituted or substituted by (a) halo, hydroxy, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, etc., or (b) —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, etc.; R 1 is H, halo or cyano; R 2 and R 2′ are independently H, C 1 -C 6 alkyl, cyano, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, or C 3 -C 8 cycloalkyl where alkyl, alkoxy, or cycloalkyl is optionally substituted by one or more fluorine atoms; X is a bond, —CO—, —CONH—, —SO 2 —, —SONH—, or —(CH 2 ) m —; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N atoms, a 5-membered heteroaryl or heterocyclic, etc., or (c) 2 O or S atoms and 0-2 N atoms; wherein each of said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic is optionally substituted by alkyl, 1 substituent —Y—R 4 and/or 1-4 substituents each independently selected from R 5 ; with the proviso that when X is —CO— or —SO 2 —, R 3 is not H; Y is a bond, —(CH 2 ) m — or —O—; R 4 is (a) H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, oxo, —OR 6 , —NR 7 R 8 , —SR 6 , —SOR 9 , —SO 2 R 9 , —COR 6 , —OCOR 6 , —OCOR 6 , —NR 6 COR 6 , —CONR 7 R 8 , etc.; (b) phenyl or naphthyl, said phenyl and naphthyl being optionally substituted with 1-5 substituents selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, cyano, —OR 6 , —NR 7 R 8 , etc.; or (c) a 3 to 8-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heteroaryl, etc.; R 6 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; R 7 and R 8 are each independently H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl or are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1-2 nitrogen atoms or 1 nitrogen and 1 oxygen atom, said C 1 -C 6 alkyl is optionally substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, etc., and said heterocyclic ring being optionally substituted by one or more C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl groups; R 9 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; and, m and n are independently 0, 1, 2 or 3. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of these compounds and to pharmaceutically acceptable solvates thereof; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂，其中A和A′独立地为C或N，其中C可以是未取代的或由卤素或C 1 -C 6 烷基取代的；R和R 0 独立地选自H、C 1 -C 6 烷基、羟基(C 1 -C 6 烷基)、苯基(C 1 -C 6 烷基)和—(CH 2 ) n —W的群，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5-或6元杂环芳基或杂环烷基，—SO 2 —R′、—NHSO 2 —R′、—NR″SO 2 —R′和SR′，其中R′和R″独立地为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；其中所述的每个烷基、环烷基、杂环、苯基、萘基或杂芳基可以是未取代的或由苯基、杂芳基等取代的；或者，R和R 0 以及它们结合的N原子共同形成一个可以是未取代的或由(a)卤素、羟基、杂芳基、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基等取代的单环或双环杂环环，或(b) —(CH 2 ) n —W，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基等；R 1 为H、卤素或氰基；R 2 和R 2′ 独立地为H、C 1 -C 6 烷基、氰基、C 1 -C 6 烷氧基、C 1 -C 6 烷硫基或C 3 -C 8 环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基可以选择性地由一个或多个氟原子取代；X为键，—CO—、—CONH—、—SO 2 —、—SONH—或—(CH 2) m —；R 3 为H、C 1 -C 4 烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的5-或6元杂环芳基或杂环，一种5元杂环芳基或杂环等，或(c) 2个O或S原子和0-2个N原子；其中所述的每个苯基、萘基、杂芳基或杂环可以选择性地由烷基、1个取代基—Y—R 4 和/或1-4个独立选择自R 5 的取代基取代；但是当X为—CO—或—SO 2 —时，R 3 不是H；Y为键，—(CH 2) m —或—O—；R 4 为(a) H、C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氧代、—OR 6 、—NR 7 R 8 、—SR 6 、—SOR 9 、—SO 2 R 9 、—COR 6 、—OCOR 6 、—OCOR 6 、—NR 6 COR 6 、—CONR 7 R 8 等；(b)苯基或萘基，所述的苯基和萘基可以选择性地由1-5个取代基选自C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氰基、—OR 6 、—NR 7 R 8 等取代；或(c) 3到8元饱和或部分不饱和的单环杂芳基等；R 6 为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；R 7 和R 8 独立地为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基，或者与它们连接的氮原子共同形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环环，所述的C 1 -C 6 烷基可以选择性地由C 3 -C 8 环烷基、卤素等取代，所述的杂环环可以选择性地由一个或多个C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基基团取代；R 9 为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基；m和n独立地为0、1、2或3。该发明还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺病中的用途。
• Triazine Derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140329820A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention is directed to a new class of triazine derivatives as described by formula I below in which A, X, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein and to the use of the compounds as PDE10 inhibitors.

  本发明涉及一种新的三嗪衍生物类别，如下式所示，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义，并且涉及将这些化合物用作PDE10抑制剂。
• A Synthesis of Mono- and Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines via Pummerer Reaction: Effects of Methoxyl Groups on Intramolecular Cyclization.
  作者：Tatsumi SHINOHARA、Akira TAKEDA、Jun TODA、Yoko UEDA、Michiyo KOHNO、Takehiro SANO

  DOI：10.1248/cpb.46.918

  日期：——

  A synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines (TIQs)(23) with one and two methoxyl groups at various positions of the benzene ring was achieved via the intramolecular cyclization of N-(aryl)methyl-2-(phenylsulfinyl)ethylamines (9) using the Pummerer reaction as a key step. The reaction was carried out by using trifluoroacetic anhydride (TFAA)(method A) of TFAA-BF3·Et2O (method B). The cyclization to 4-SPhTIQs (11) proceeded effectively when the reaction center at the benzene ring was electronically activated by a methoxyl group. In the reaction of the sulfoxide (9e) having two OMe groups at ortho- and para-positions a different cyclization reaction leading to a benzothiazepine (12) was observed, indicating that the high nucleophilicity of the benzene ring caused the unexpected reaction prior to the cyclization to 4-SPhTIQ (11e). The route starting from methoxylated benzaldehydes (5) was proved to provide an efficient and convenient method of TIQ synthesis which should be complementary to the well known Pictet-Spengler method.

  合成了1, 2, 3, 4-四氢异喹啉（TIQs）（23），在苯环的不同位置上含有一个或两个甲氧基，这一过程是通过N-(芳基) methyl-2-(苯基亚磺酰)乙胺（9）进行的，采用Pummerer反应作为关键步骤。反应使用了三氟乙酸酐（TFAA）（方法A）和TFAA-BF3·Et2O（方法B）。当苯环的反应中心被甲氧基电子激活时，4-SPhTIQs（11）的环化反应有效进行。在具有两个OMe基团的亚磺酰（9e）反应中，观察到了一种不同的环化反应，形成了苯并噻嗪啉（12），这表明苯环的高亲核性导致了在环化到4-SPhTIQ（11e）之前发生了意想不到的反应。以甲氧基化苯甲醛（5）为起点的合成路线被证明是一种有效便捷的TIQ合成方法，应该与众所周知的Pictet-Spengler方法相辅相成。
• Preparation of 7,8-Dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline, Facile Route to 7,8-Dioxygenated-3,4-dihydroisoquinolines
  作者：A.M. El-Fishawy、D.J. Slatkin、J.E. Knapp、P.L. Schiff

  DOI：10.1002/jps.2600731137

  日期：1984.11

  4-tetrahydroisoquinoline with potassium permanganate in acetone afforded 7,8-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline as the primary product. Hence, oxidation of the appropriate secondary nonphenolic 7,8-dioxygenated tetrahydroisoquinoline alkaloid is thus a facile method for the generation of the corresponding imine. The imine is not easily prepared via the usual synthetic route involving ring closure of beta-phenethylamine

  用高锰酸钾在丙酮中氧化7,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉，得到7,8-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉为主要产物。因此，合适的仲非酚类7,8-二加氧的四氢异喹啉碱类生物碱的氧化因此是产生相应的亚胺的简便方法。亚胺不容易通过涉及β-苯乙胺衍生物的闭环的常规合成路线来制备。

表征谱图