4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepine 1,1-dioxide | 1799974-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepine 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-methyl-3,4-dihydro-2H-5,1λ6,2-benzoxathiazepine 1,1-dioxide
• CAS: 1799974-00-7
• 化学式: C₉H₁₁NO₃S
• 分子量: 213.257
• InChiKey: DSDAZNIRFKEUHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-(hydroxymethyl)-4-methylphenyl)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoate 、 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepine 1,1-dioxide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)-3-(4-methyl-3-((4-methyl-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepin-2-yl)methyl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  柯尔克样ECH相关蛋白1 /核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1 / NRF2）蛋白-蛋白质相互作用的芳基丙酸抑制剂的结构活性和构象关系。

  摘要：

  KEAP1-NRF2介导的细胞保护反应在细胞稳态中起关键作用。慢性氧化应激期间NRF2信号不足可能与几种具有炎性成分的疾病的病理生理有关，并且通过直接调节KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的途径激活正在越来越多地被探索为一种潜在的治疗策略。尽管如此，KEAP1-NRF2界面的物理化学性质表明，要实现对细胞渗透性药物样抑制剂的高亲和力可能是具有挑战性的。我们最近报道了发现一种高效工具化合物的发现，该化合物用于探测与直接破坏NRF2与KEAP1 Kelch域的相互作用有关的生物学。我们现在介绍导致该分子发生的药物化学运动的详细情况，包括探索和优化通过片段筛选确定的三个高能“热点”中蛋白质-配体的相互作用。特别地，我们还讨论了配体构象稳定化的考虑如何对其发展很重要，并为前导化合物的预组织提供了证据，这可能有助于其高亲和力和细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00279
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯磺酰氯 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  柯尔克样ECH相关蛋白1 /核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1 / NRF2）蛋白-蛋白质相互作用的芳基丙酸抑制剂的结构活性和构象关系。

  摘要：

  KEAP1-NRF2介导的细胞保护反应在细胞稳态中起关键作用。慢性氧化应激期间NRF2信号不足可能与几种具有炎性成分的疾病的病理生理有关，并且通过直接调节KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的途径激活正在越来越多地被探索为一种潜在的治疗策略。尽管如此，KEAP1-NRF2界面的物理化学性质表明，要实现对细胞渗透性药物样抑制剂的高亲和力可能是具有挑战性的。我们最近报道了发现一种高效工具化合物的发现，该化合物用于探测与直接破坏NRF2与KEAP1 Kelch域的相互作用有关的生物学。我们现在介绍导致该分子发生的药物化学运动的详细情况，包括探索和优化通过片段筛选确定的三个高能“热点”中蛋白质-配体的相互作用。特别地，我们还讨论了配体构象稳定化的考虑如何对其发展很重要，并为前导化合物的预组织提供了证据，这可能有助于其高亲和力和细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00279

文献信息

• [EN] NRF2 REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015092713A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。
• [EN] DEGRADERS THAT TARGET PROTEINS VIA KEAP1<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION CIBLANT DES PROTÉINES PAR L'INTERMÉDIAIRE DE KEAP1
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020018788A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Disclosed are bifunctional compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using them to treat diseases and disorders characterized by aberrant protein activity wherein the protein is targeted for degradation by KEAP1 and the Cul3-based E3-ubiquitin ligase complex.

  揭示了双功能化合物，包含它们的药物组合物，以及制备和使用它们来治疗由异常蛋白活性特征的疾病和紊乱的方法，其中蛋白被KEAP1和基于Cul3的E3泛素连接酶复合物靶向降解。
• [EN] BISARYL AMIDES AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] BISARYLE AMIDES EN TANT QUE RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018109647A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to bisaryl amide analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 activators. In particular, the invention relates to bisaryl heterocycles of Formula (I).

  本发明涉及双芳基酰胺类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为NRF2激活剂的用途。具体而言，该发明涉及式(I)的双芳基杂环化合物。
• NRF2-ACTIVATING COMPOUND
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3998262A1

  公开（公告）日：2022-05-18

  A compound having Nrf2-activating action is provided. The compound is represented by formula (I), a salt of the compound, or a solvate of the compound or salt: wherein R1a and R1b are identical or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, or a halogen atom; R2 represents an optionally substituted group derived from a heterocycle, and the heterocycle represents thiophene, furan, pyrrole, thiazole, or a fused ring including any of these heterocycles; R4 and R5 are identical or different and represent a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group, or R4 and R5 bind with each other to form -NH-CH=N-; R6 represents an optionally substituted alkyl group; A1, A2, A3, and A4 are identical or different and represent CH or N wherein the number of N is 1 or less; and Z represents a hydrogen atom or a halogen atom.

  提供了一种具有 Nrf2 激活作用的化合物。该化合物由式（I）、该化合物的盐或该化合物或盐的溶液表示： 其中 R1a 和 R1b 相同或不同，代表氢原子、烷基或卤素原子；R2 代表衍生自杂环的任选取代基团，杂环代表噻吩、呋喃、吡咯、噻唑或包括上述任何杂环的融合环；R4 和 R5 相同或不同，代表氢原子或任选取代的烷基，或 R4 和 R5 相互结合形成 -NH-CH=N-；R6 代表任选取代的烷基；A1、A2、A3 和 A4 相同或不同，代表 CH 或 N，其中 N 的数目为 1 或更少；Z 代表氢原子或卤素原子。
• Nrf2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10144731B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及双芳基类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为 Nrf2 调节剂的用途。