Helenalin-acetat | 3668-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Helenalin-acetat
• 英文别名: [(3aR,5R,8aR,9S,9aR)-5,8a-dimethyl-1-methylidene-2,8-dioxo-3a,4,5,5a,9,9a-hexahydroazuleno[6,5-b]furan-9-yl] acetate
• CAS: 3668-14-2；5988-99-8；6895-47-2；10180-86-6；70981-13-4；73465-50-6；95840-01-0
• 化学式: C₁₇H₂₀O₅
• 分子量: 304.343
• InChiKey: DCNRYQODUSSOKC-GMVRGRKVSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C(Solv: acetone (67-64-1); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  466.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

用途

锦菊素提取自旋复花，可用作活性小分子。

生物活性

Bigelovin 是一种从海百合中分离得到的倍半萜内酯，是选择性视黄素 X 受体 α (retinoid X receptor α) 的激动剂。它通过诱导细胞凋亡和自噬表现出抗肿瘤活性，并且可以通过抑制 ROS（活性氧）生成来调节 mTOR 信号通路。

体外研究

Bigelovin 在 0-20 μM 浓度下，作用于肝癌细胞系 (HepG2 和 SMMC-7721) 24-72 小时后显著抑制了细胞活力，并诱导了细胞凋亡和自噬。具体表现包括 p62、LC3B-II 和 Beclin-1 的上调以及 p62 水平的相应下调，其作用具有时间和剂量依赖性。

细胞活力测定

• 细胞系：HepG2 和 SMMC-7721 细胞
• 浓度：0-20 μM
• 孵育时间：24、48、72 小时
• 结果：Bigelovin 以剂量和时间依赖性的方式显著降低了 HepG2 和 SMMC-7721 细胞的活力。在 Bigelovin 治疗后 24、48 或 72 小时，正常肝细胞系 LO2 和 LX2 的活力没有明显变化。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：HepG2 和 SMMC-7721 细胞
• 浓度：0-10 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：Bigelovin 治疗后，Bcl-2 表达减少，而 Bax 升高。此外，Caspase-9、Caspase-3 和 PARP 的切割显著激活。

体内研究

Bigelovin 在 HepG2 异种移植肿瘤模型中表现出抗肿瘤活性，剂量为 5、10、20 mg/kg。

动物模型

• 动物：雄性胸腺切除 BALB/c 裸鼠（年龄 5-6 周，体重 18-22 g）
• 给药方式：每两天一次静脉注射
• 结果：Bigelovin 治疗组的肿瘤生长速率显著降低且呈剂量依赖性。与对照组相比，治疗后的肿瘤重量减少。在 Bigelovin 给药后未观察到体重和血清中 AST、ALT 和 LDH 等肝酶水平的显著变化。肿瘤组织 Western 印迹分析表明，Bigelovin 治疗激活了凋亡和自噬过程，表现为 Cleaved Caspase-3、PARP 和 LC3BII 的增加。此外，在 Bigelovin 处理的小鼠中分离出的肿瘤组织还显示出 mTOR 通路的失活。