3-(3-bromo-6-tert-butyl-8-quinolyl)-5-fluoro-1H-pyridin-2-one | 1257832-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-bromo-6-tert-butyl-8-quinolyl)-5-fluoro-1H-pyridin-2-one
• 英文别名: 3-(3-bromo-6-tert-butylquinolin-8-yl)-5-fluoro-1H-pyridin-2-one
• CAS: 1257832-04-4
• 化学式: C₁₈H₁₆BrFN₂O
• 分子量: 375.24
• InChiKey: LKZIMKYYOJRLCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromo-6-tert-butyl-8-quinolyl)-5-fluoro-1H-pyridin-2-one 、 4-N-(甲基磺酰胺)苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到N-[4-[6-tert-butyl-8-(5-fluoro-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  具有化学式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和X4如本文所定义，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

  公开号：

  US20100311760A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-氟吡啶-3-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 3-(3-bromo-6-tert-butyl-8-quinolyl)-5-fluoro-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[4-[6-tert-Butyl-5-methoxy-8-(6-methoxy-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]phenyl]methanesulfonamide (RG7109), a Potent Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  In the past few years, there have been many advances in the efforts to cure patients with hepatitis C virus (HCV). The ultimate goal of these efforts is to develop a combination therapy consisting of only direct-antiviral agents (DAAs). In this paper, we discuss our efforts that led to the identification of a bicyclic template with potent activity against the NS5B polymerase, a critical enzyme on the life cycle of HCV. In continuation of our exploration to improve the stilbene series, the 3,5,6,8-tetrasubstituted quinoline core was identified as replacement of the stilbene moiety. 6-Methoxy-2(1H)-pyridone was identified among several heterocyclic headgroups to have the best potency. Solubility of the template was improved by replacing a planar aryl linker with a saturated pyrrolidine. Profiling of the most promising compounds led to the identification of quinoline 41 (RG7109), which was selected for advancement to clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401329s

文献信息

• US8026253B2
  申请人：——

  公开号：US8026253B2

  公开（公告）日：2011-09-27
• US8487103B2
  申请人：——

  公开号：US8487103B2

  公开（公告）日：2013-07-16