1-ethoxycarbonyloxyethyl (2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-ethoxycarbonyloxyethyl (2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₈FN₃O₇
• 分子量: 477.49
• InChiKey: UUIQZZCYUFAJDL-LSLKUGRBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氯乙基乙基碳酸酯 、 左氧氟沙星 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到1-ethoxycarbonyloxyethyl (2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  半缩醛酯化左氧氟沙星的开发可防止与含金属的药物发生螯合。

  摘要：

  目的为避免左氧氟沙星（LVFX）与氢氧化铝在胃肠道之间形成螯合物，合成了左氧氟沙星的乙氧羰基1-乙基半缩醛酯（LVFX-EHE）作为前药。方法研究大鼠口服氢氧化铝对LVFX-EHE口服后LVFX生物利用度的影响。此外，研究了氢氧化铝对原位翻倒肠囊进行水解实验时对LVFX和LVFX-EHE小肠吸收的影响，并探讨了LVFX和LVFX-EHE对各种肠道细菌的最小抑菌浓度（MICs）。被测量。主要发现当LVFX-EHE与氢氧化铝和不与氢氧化铝一起共同给药时，从LVFX-EHE水解得到的LVFX的AUC0-4h值与单独的LVFX相似。在翻倒的肠囊实验中，孵育1小时后，即使在铝离子存在下，LVFX-EHE也被有效吸收，而在铝离子存在下，LVFX-EHE的吸收显着下降。LVFX-EHE的MIC值远高于LVFX。结论这项研究表明乙氧基羰基1-乙基半缩醛酯化新喹诺酮的羧基作为前药的益处，它能够避免螯合物的形成。

  DOI：

  10.1111/jphp.12642

文献信息

• ALKOXYCARBONYL HEMIACETAL-TYPE ESTER PRODRUG OF PYRIDONE CARBOXYLIC ACID ANTIBACTERIAL DRUG
  申请人：KINKI UNIVERSITY

  公开号：US20160326165A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides a hemiacetal ester prodrug of the pyridone carboxylic acid antibacterial drug, wherein the prodrug is characterized in that, (i) it is hydrolyzed promptly after intestinal absorption and regenerates the pyridone carboxylic acid antibacterial drug as a drug substance, (ii) a one-dose package is possible by preventing chelate-formation in intestines in an oral administration, and (iii) the normal bacterial flora of the intestinal bacterial flora is not influenced at all until the ester is absorbed, because the hemiacetal-type esterification is executed on the carboxylic acid which is a center of the antibacterial action, resulting in prevention of the pseudomembranous colitis. The prodrug is an alkoxy carbonyl hemiacetal-type ester represented by the chemical formula (I), which is useful as a prodrug for inhibiting the enteric-bacterium-shift side effect, and can be used in combination with polyvalent metal-containing medicines.

  本发明提供了吡啶酮羧酸抗菌药的半缩醛酯前药，其中该前药的特征在于，(i)在肠道吸收后迅速水解并再生为吡啶酮羧酸抗菌药作为药物物质，(ii)通过在口服时防止在肠道中形成螯合物，可以实现单剂量包装，(iii)在酯被吸收之前，肠道细菌群落的正常菌群完全不受影响，因为半缩醛型酯化作用发生在抗菌作用中心的羧酸上，从而预防假膜性结肠炎。该前药是一种由化学式(I)表示的烷氧羰基半缩醛型酯，可用作抑制肠道细菌移位副作用的前药，并可与含多价金属的药物结合使用。