4-{[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl]oxy}-3-fluoroaniline | 1000851-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-{[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl]oxy}-3-fluoroaniline
• 英文别名: 4-(6,7-Bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yloxy)-3-fluoroaniline；4-[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl]oxy-3-fluoroaniline
• CAS: 1000851-00-2
• 化学式: C₂₁H₂₃FN₂O₅
• 分子量: 402.422
• InChiKey: JLBMFNIHPKZOGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl]oxy}-3-fluoroaniline 、 5-叔丁基-3-异氰酰基异噁唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-(4-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-3-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现能够克服耐药突变的小分子FLT3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127532
• 作为产物：
  描述：

  4-氯 -6,7-二甲氧基喹啉 在 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-{[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl]oxy}-3-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现能够克服耐药突变的小分子FLT3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127532

文献信息

• Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
  申请人：Raeppel Stephane

  公开号：US20080004273A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  This invention relates to compounds that inhibit protein tyrosine kinase activity. In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  这项发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。具体而言，该发明涉及抑制生长因子受体蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号传导的抑制，例如抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导。更具体地，该发明涉及用于抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的化合物、组合物和方法。该发明还提供了用于治疗细胞增殖性疾病和病况的组合物和方法。
• N-(4-(6,7-Disubstituted-quinolin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-2-oxo-3-phenylimidazolidine-1-carboxamides: A novel series of dual c-Met/VEGFR2 receptor tyrosine kinase inhibitors
  作者：Michael Mannion、Stéphane Raeppel、Stephen Claridge、Nancy Zhou、Oscar Saavedra、Ljubomir Isakovic、Lijie Zhan、Frédéric Gaudette、Franck Raeppel、Robert Déziel、Normand Beaulieu、Hannah Nguyen、Ian Chute、Carole Beaulieu、Isabelle Dupont、Marie-France Robert、Sylvain Lefebvre、Marja Dubay、Jubrail Rahil、James Wang、Hélène Ste-Croix、A. Robert Macleod、Jeffrey M. Besterman、Arkadii Vaisburg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.040

  日期：2009.12

  A series of N-(4-(6,7-disubstituted-quinolin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-2-oxo-3-phenylimidazolidine-1-carboxamides targeting c-Met and VEGFR2 tyrosine kinases was designed and synthesized. The compounds were potent against these two enzymes with IC50 values in the low nanomolar range in vitro, possessed favorable pharmacokinetic profiles and showed high efficacy in vivo in several human tumor xenograft models in mice. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ TYROSINE KINASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2008035209A2

  公开（公告）日：2008-03-27

  (EN) The invention relates to quinoline and qumazoline derivatives that inhibit protein tyrosine kinase activity In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions(FR) L'invention concerne des composé inhibant l'activité tyrosine kinase. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés inhibant l'activité tyrosine kinase de récepteurs de facteurs de croissance, ce qui provoque l'inhibition de la signalisation de récepteurs, et notamment l'inhibition de la signalisation des récepteurs de VEGF et de la signalisation des récepteurs de HGF. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés, des compositions et des méthodes destinés à inhiber la signalisation des récepteurs de VEGF et la signalisation des récepteurs de HGF. L'invention se rapporte en outre à des compositions et des méthodes de traitement de maladies et de pathologies caractérisées par une prolifération cellulaire.
• Discovery of small molecule FLT3 inhibitors that are able to overcome drug-resistant mutations
  作者：Guo Zhang、Wenqing Zhang、Chenjian Shen、Jinshan Nan、Ming Chen、Shusheng Lai、Jiemin Zhong、Bolin Li、Tianqi Wang、Yifei Wang、Shengyong Yang、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127532

  日期：2020.11

  discovery of 1-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)-3- (3-fluorophenyl)urea derivatives as new FLT3 inhibitors that are able to overcome the drug resistance mutations: the secondary D835Y and F691L mutations on the basis of the internal tandem duplications (ITD) mutation of FLT3 (FLT3-ITD/D835Y and FLT3-ITD/F691L, respectively). The most potent compound corresponds to 1-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)-3-(4-((6,7

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。