ethyl 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate | 1020724-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-(3,4-Dichloro-phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1020724-07-5
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 299.156
• InChiKey: QWRBEHITRIOFQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基硫酸氢铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 1-(4-(3-((1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)propyl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  EST64454：一种高度可溶的 σ1 受体拮抗剂，用于疼痛管理的临床候选药物

  摘要：

  一系列新吡唑的合成和药理活性，从而鉴定出 1-(4-(2-((1-(3,4-二氟苯基)-1 H-吡唑-3-基)甲氧基)乙基)据报道，哌嗪-1-基)乙酮 ( 9k ， EST64454) 作为 σ 1受体 (σ 1 R) 拮抗剂临床候选药物用于治疗疼痛。化合物9k可以通过适合生产规模的五步合成轻松获得，并表现出出色的水溶性，再加上其在Caco-2细胞中的高渗透性，使其被归类为BCS I类化合物。它还在所有物种中表现出高代谢稳定性，与啮齿动物中足够的药代动力学特征相关，以及在小鼠辣椒素和部分坐骨神经结扎模型中的抗伤害特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01575
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯肼盐酸盐 、 乙酰丙酮酸乙酯 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到ethyl 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors

  摘要：

  该发明涉及具有通式(I)的化合物，对σ受体具有药理活性，涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们用于治疗和/或预防涉及σ受体的疾病的用途。

  公开号：

  EP2395003A1

文献信息

• Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2395003A1

  公开（公告）日：2011-12-14

  The invention refers to compounds of general formula (I) having pharmacological activity towards the sigma receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which the sigma receptor is involved.

  该发明涉及具有通式(I)的化合物，对σ受体具有药理活性，涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们用于治疗和/或预防涉及σ受体的疾病的用途。
• SIGMA RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Garcia López Monica

  公开号：US20130158029A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention refers to compounds of general formula (I) having pharmacological activity towards the sigma receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which the sigma receptor is involved.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其具有对sigma受体的药理活性，以及制备这些化合物的过程，包括含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗和/或预防涉及sigma受体的疾病的用途。
• PYRAZOLE COMPOUNDS AS SIGMA RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2576543B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• US9181195B2
  申请人：——

  公开号：US9181195B2

  公开（公告）日：2015-11-10
• EST64454: a Highly Soluble σ₁ Receptor Antagonist Clinical Candidate for Pain Management
  作者：José Luis Díaz、Mónica García、Antoni Torrens、Ana María Caamaño、Juan Enjo、Cristina Sicre、Adriana Lorente、Adriana Port、Ana Montero、Sandra Yeste、Inés Álvarez、Miquel Martín、Rafael Maldonado、Beatriz de la Puente、Alba Vidal-Torres、Cruz Miguel Cendán、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01575

  日期：2020.12.10

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of pyrazoles that led to the identification of 1-(4-(2-((1-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)ethyl)piperazin-1-yl)ethanone (9k, EST64454) as a σ1 receptor (σ1R) antagonist clinical candidate for the treatment of pain are reported. The compound 9k is easily obtained through a five-step synthesis suitable for the production scale and

  一系列新吡唑的合成和药理活性，从而鉴定出 1-(4-(2-((1-(3,4-二氟苯基)-1 H-吡唑-3-基)甲氧基)乙基)据报道，哌嗪-1-基)乙酮 ( 9k ， EST64454) 作为 σ 1受体 (σ 1 R) 拮抗剂临床候选药物用于治疗疼痛。化合物9k可以通过适合生产规模的五步合成轻松获得，并表现出出色的水溶性，再加上其在Caco-2细胞中的高渗透性，使其被归类为BCS I类化合物。它还在所有物种中表现出高代谢稳定性，与啮齿动物中足够的药代动力学特征相关，以及在小鼠辣椒素和部分坐骨神经结扎模型中的抗伤害特性。