trans-Hexahydroisoindolin | 1470-99-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: trans-Hexahydroisoindolin
• 英文别名: (3aR,7aR)-Octahydro-1H-isoindole；(3aR,7aR)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-isoindole
• CAS: 1470-99-1；10479-63-7；21850-12-4
• 化学式: C₈H₁₅N
• 分子量: 125.214
• InChiKey: ODSNARDHJFFSRH-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  90 °C(Press: 14 Torr)
• 密度：
  1.081 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P210,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319

制备方法与用途

合成方法主要有三种：

1. 以顺式四氢邻苯二甲酰亚胺为原料，通过四氢锂铝还原得顺式异二氢吲哚，再经催化氢化得到顺式全氢异吲哚。
2. 以邻苯二腈为原料，经钯碳催化氢化还原后得异二氢吲哚，再使用钌催化剂进行催化氢化反应，最终得到顺式全氢异吲哚。
3. 以顺式六氢邻苯二甲酰胺为原料，利用四氢锂铝、硼烷-四氢呋喃络合物、硼氢化钠-硫酸复合体系或硼氢化钾-氯化镁复合体系还原，从而得到顺式全氢异吲哚。

前两种方法均需使用价格较高的过渡金属催化剂，成本较高，难以应用于大规模生产。第三种方法使用的原料较为廉价易得，但四氢锂铝和硼烷-四氢呋喃络合物均具有易燃易爆的特性，且价格高昂，反应条件苛刻，同样不适合工业生产。即使使用硼氢化钠-硫酸复合体系或硼氢化钾-氯化镁复合体系，收率较低，还需采用沸点较低的四氢呋喃溶剂才能获得最佳结果。因此，这种方法在实际应用中存在收率不高、溶剂易燃易爆、回收困难以及试剂用量大导致生产成本较高的问题。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异吲哚啉 、 水 、 氢气 、 cis-hexahydroisoindoline 在 ruthenium-carbon 氢气 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以In addition, 0.1% of trans-hexahydroisoindoline and 3.8% of 2-methylcyclohexylmethylamine is formed的产率得到trans-Hexahydroisoindolin
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of cis-hexahydroisoindoline derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种高收率和立体选择性的工业制备顺式六氢异吲哚衍生物的方法。本发明涉及一种顺式六氢异吲哚衍生物的制备方法，其化学式为II ##STR1## 其中R.sup.2是氢、烷基、苯甲基、酰基或烷氧羰基，通过在铑、钌或钯催化剂存在下催化还原式I的异吲哚衍生物，式I中R.sup.1是氢、烷基、苯甲基、酰基或烷氧羰基。

  公开号：

  US05932744A1

文献信息

• NOUVEAUX DERIVES DE PERHYDROISOINDOLE ET LEUR PREPARATION
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0586471A1

  公开（公告）日：1994-03-16
• DERIVES DE PERHYDROISOINDOLE ET LEUR PREPARATION
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0586471B1

  公开（公告）日：1994-12-28
• NOUVEAUX DERIVES DE PERHYDROISOINDOLE, LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0586490A1

  公开（公告）日：1994-03-16
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF PERHYDROISOINDOLE AND PREPARATION THEREOF
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1992020654A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) Novel derivatives of perhydroisoindole of general formula (I) in which the radicals R1 are identical and stand for hydrogen atoms or together form a bond, the symbols R2 are identical and stand for phenyl radicals optionnally substituted by a halogen atom or by a methyl radical in position 2 or 3, the symbol R3 is a halogen atom or a hydroxy radical, and the symbol R4 is a hydrogen atom or simultaneously with R3 stands for a halogen atom, in their isomer forms, or mixtures thereof, and possibly their salts, and preparation thereof. The novel derivatives of the invention are intermediates for the preparation of P substance antagonists.(FR) Nouveaux dérivés de perhydroisoindole de formule générale (I) dans laquelle les radicaux R1 sont identiques et représentent des atomes d'hydrogène ou forment ensemble une liaison, les symboles R2 sont identiques et représentent des radicaux phényle éventuellement substitués par un atome d'halogène ou par un radical méthyle en position 2 ou 3, le symbole R3 représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy et le symbole R4 représente un atome d'hydrogène ou simultanément à R3 représente un atome d'halogène, sous leurs formes isomères ou leurs mélanges, et éventuellement leurs sels, et leur préparation. Les nouveaux dérivés selon l'invention sont des intermédiaires pour la préparation d'antagonistes de la substance P.
• Process for the preparation of cis-hexahydroisoindoline derivatives
  申请人：Yuki Gosei Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05932744A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  The instant invention provides a process for the industrial preparation of cis-hexahydroisoindoline derivatives in high yields and stereoselective manner. The instant invention relates to a process for the preparation of cis-hexahydroisoindoline derivative of formula II ##STR1## wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, benzyl, acyl or alkoxycarbonyl, by catalytic reduction of isoindoline derivative of formula I ##STR2## wherein R.sup.1 is hydrogen, alkyl, benzyl, acyl or alkoxycarbonyl, wherein the catalytic reduction is carried out in the presence of a ruthenium, a rhodium or a palladium catalyst.

  本发明提供了一种高收率和立体选择性的工业制备顺式六氢异吲哚衍生物的方法。本发明涉及一种顺式六氢异吲哚衍生物的制备方法，其化学式为II ##STR1## 其中R.sup.2是氢、烷基、苯甲基、酰基或烷氧羰基，通过在铑、钌或钯催化剂存在下催化还原式I的异吲哚衍生物，式I中R.sup.1是氢、烷基、苯甲基、酰基或烷氧羰基。