N-(1-{5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]oxolan-2-yl}-2-oxohydropyrimidin-4-yl)benzamide | 781658-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(1-{5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]oxolan-2-yl}-2-oxohydropyrimidin-4-yl)benzamide
• 英文别名: N-[1-[5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 781658-90-0
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O₆
• 分子量: 541.604
• InChiKey: LRLUTBMDMGWEKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-{5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]oxolan-2-yl}-2-oxohydropyrimidin-4-yl)benzamide 在 吡啶 、 二氯乙酸 、 正丁基锂 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三氯化硼 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 4-Amino-1-((2R,5R)-5-ethynyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4'-C-乙炔基-2'，3'-二脱氧核苷类似物突出了3'-OH在抗HIV活性4'-C-乙炔基-2'-脱氧核苷中的作用。

  摘要：

  4'-C-乙炔基-2'-脱氧核苷属于一类新型的核苷类似物，具有针对多种HIV病毒（包括多种抗性克隆）的强大活性。尽管据报道对这些类似物中的几种具有有利的选择性指数，但是对于3'-OH基团及其在细胞毒性中的作用仍然存在一些担忧。为解决此问题，我们从4'-C-乙炔基-2'-脱氧胞苷（1a）中除去了3'-OH基团。选择该化合物是因为其兼具高效能和低选择性指数。除去3'-OH并不容易。它需要不同于用于合成母体化合物的合成方法。从缩水甘油基-4-甲氧基苯基醚开始，目标4'-C-乙炔基-2'，3' 13个步骤后获得-二脱氧胞苷类似物（rac-1h）。在细胞分析中，rac-1h对HIV（LAI）完全没有活性（0.001-10 microM），表明3'-OH对于抗病毒活性至关重要。为了确定3'-OH的作用对于通过细胞激酶将化合物磷酸化或抑制DNA聚合是否必不可少，我们合成并测试了5'-三磷酸酯（rac-1

  DOI：

  10.1021/jm049550o
• 作为产物：
  描述：

  N4-苯甲酰基胞嘧啶 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(1-{5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]oxolan-2-yl}-2-oxohydropyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  4'-C-乙炔基-2'，3'-二脱氧核苷类似物突出了3'-OH在抗HIV活性4'-C-乙炔基-2'-脱氧核苷中的作用。

  摘要：

  4'-C-乙炔基-2'-脱氧核苷属于一类新型的核苷类似物，具有针对多种HIV病毒（包括多种抗性克隆）的强大活性。尽管据报道对这些类似物中的几种具有有利的选择性指数，但是对于3'-OH基团及其在细胞毒性中的作用仍然存在一些担忧。为解决此问题，我们从4'-C-乙炔基-2'-脱氧胞苷（1a）中除去了3'-OH基团。选择该化合物是因为其兼具高效能和低选择性指数。除去3'-OH并不容易。它需要不同于用于合成母体化合物的合成方法。从缩水甘油基-4-甲氧基苯基醚开始，目标4'-C-乙炔基-2'，3' 13个步骤后获得-二脱氧胞苷类似物（rac-1h）。在细胞分析中，rac-1h对HIV（LAI）完全没有活性（0.001-10 microM），表明3'-OH对于抗病毒活性至关重要。为了确定3'-OH的作用对于通过细胞激酶将化合物磷酸化或抑制DNA聚合是否必不可少，我们合成并测试了5'-三磷酸酯（rac-1

  DOI：

  10.1021/jm049550o

文献信息

• A 4‘-<i>C</i>-Ethynyl-2‘,3‘-Dideoxynucleoside Analogue Highlights the Role of the 3‘-OH in Anti-HIV Active 4‘-<i>C</i>-Ethynyl-2‘-deoxy Nucleosides
  作者：Maqbool A. Siddiqui、Stephen H. Hughes、Paul L. Boyer、Hiroaki Mitsuya、Que N. Van、Clifford George、Stefan G. Sarafinanos、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm049550o

  日期：2004.10.1

  4'-C-ethynyl-2'-deoxynucleosides belong to a novel class of nucleoside analogues endowed with potent activity against a wide spectrum of HIV viruses, including a variety of resistant clones. Although favorable selectivity indices were reported for several of these analogues, some concern still exists regarding the 3'-OH group and its role in cellular toxicity. To address this problem, we removed the

  4'-C-乙炔基-2'-脱氧核苷属于一类新型的核苷类似物，具有针对多种HIV病毒（包括多种抗性克隆）的强大活性。尽管据报道对这些类似物中的几种具有有利的选择性指数，但是对于3'-OH基团及其在细胞毒性中的作用仍然存在一些担忧。为解决此问题，我们从4'-C-乙炔基-2'-脱氧胞苷（1a）中除去了3'-OH基团。选择该化合物是因为其兼具高效能和低选择性指数。除去3'-OH并不容易。它需要不同于用于合成母体化合物的合成方法。从缩水甘油基-4-甲氧基苯基醚开始，目标4'-C-乙炔基-2'，3' 13个步骤后获得-二脱氧胞苷类似物（rac-1h）。在细胞分析中，rac-1h对HIV（LAI）完全没有活性（0.001-10 microM），表明3'-OH对于抗病毒活性至关重要。为了确定3'-OH的作用对于通过细胞激酶将化合物磷酸化或抑制DNA聚合是否必不可少，我们合成并测试了5'-三磷酸酯（rac-1