ethyl 3-(3,4-dimethoxybenzoyl)-pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carboxylate | 883816-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-(3,4-dimethoxybenzoyl)-pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-(3,4-dimethoxybenzoyl)pyrrolo(2,1-A)isoquinoline-1-carboxylate；ethyl 3-(3,4-dimethoxybenzoyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carboxylate
• CAS: 883816-67-9
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₅
• 分子量: 403.434
• InChiKey: XUJCAQWAQJWMKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-oxo-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)isoquinolin-2-ium bromide 、 丙炔酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以41 %的产率得到ethyl 3-(3,4-dimethoxybenzoyl)-pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索吡咯稠合杂环作为有前景的抗癌药物：一种综合的合成、生物学和计算方法

  摘要：

  通过支架杂交策略设计了五个新系列的吡咯稠合杂环，作为众所周知的微管抑制剂芬司他汀的类似物。使用环亚铵N-叶立德与丙炔酸乙酯的1,3-偶极环加成作为关键步骤合成了化合物。然后评估所选化合物的抗癌活性和体外抑制微管蛋白聚合的能力。值得注意的是，吡咯并[1,2-a]喹啉 10a 对大多数测试的细胞系都有活性，在某些情况下比对照芬司他汀表现更好，最显着的是对肾癌细胞系 A498 (GI50 27 nM)，同时在体外抑制微管蛋白聚合。此外，该化合物预计具有良好的 ADMET 特性。通过计算机对接实验研究了化合物 10a 和微管蛋白之间相互作用的分子细节，其次是分子动力学模拟和构型熵计算。值得注意的是，我们发现，在分子动力学模拟过程中，对接实验最初预测的一些相互作用并不稳定，但构型熵损失在所有三种情况下都是相似的。我们的结果表明，对于化合物10a，仅靠对接实验不足以充分描述靶标结合方面的相互作用细节，

  DOI：

  10.3390/ph16060865

文献信息

• Synthesis of Pyrrolo[2,1-a]isoquinolines by Multicomponent 1,3-Dipolar Cycloaddition
  作者：Florea Dumitrascu、Emilian Georgescu、Florentina Georgescu、Marcel Popa、Denisa Dumitrescu

  DOI：10.3390/molecules18032635

  日期：——

  Pyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives were synthesized by one-pot three-component reactions starting from isoquinoline, 2-bromoacetophenones and different non-symmetrical acetylenic dipolarophiles using 1,2-epoxypropane as solvent. The structure of the compounds was assigned by IR and NMR spectroscopy.

  通过一锅三组分反应合成了吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物，反应起始材料为异喹啉、2-溴乙酰苯酮和不同的不对称乙炔偶联体，溶剂使用了1,2-环氧丙烷。通过红外光谱和核磁共振光谱对化合物的结构进行了鉴定。
• Exploring Pyrrolo-Fused Heterocycles as Promising Anticancer Agents: An Integrated Synthetic, Biological, and Computational Approach
  作者：Roxana-Maria Amărandi、Maria-Cristina Al-Matarneh、Lăcrămioara Popovici、Catalina Ionica Ciobanu、Andrei Neamțu、Ionel I. Mangalagiu、Ramona Danac

  DOI：10.3390/ph16060865

  日期：——

  pyrrolo-fused heterocycles were designed through a scaffold hybridization strategy as analogs of the well-known microtubule inhibitor phenstatin. Compounds were synthesized using the 1,3-dipolar cycloaddition of cycloimmonium N-ylides to ethyl propiolate as a key step. Selected compounds were then evaluated for anticancer activity and ability to inhibit tubulin polymerization in vitro. Notably, pyrrolo[1

  通过支架杂交策略设计了五个新系列的吡咯稠合杂环，作为众所周知的微管抑制剂芬司他汀的类似物。使用环亚铵N-叶立德与丙炔酸乙酯的1,3-偶极环加成作为关键步骤合成了化合物。然后评估所选化合物的抗癌活性和体外抑制微管蛋白聚合的能力。值得注意的是，吡咯并[1,2-a]喹啉 10a 对大多数测试的细胞系都有活性，在某些情况下比对照芬司他汀表现更好，最显着的是对肾癌细胞系 A498 (GI50 27 nM)，同时在体外抑制微管蛋白聚合。此外，该化合物预计具有良好的 ADMET 特性。通过计算机对接实验研究了化合物 10a 和微管蛋白之间相互作用的分子细节，其次是分子动力学模拟和构型熵计算。值得注意的是，我们发现，在分子动力学模拟过程中，对接实验最初预测的一些相互作用并不稳定，但构型熵损失在所有三种情况下都是相似的。我们的结果表明，对于化合物10a，仅靠对接实验不足以充分描述靶标结合方面的相互作用细节，