7-甲基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 | 5778-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-甲基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶
• 中文别名: 9-氯-7-甲基-1,2,3,4-四氢吖啶
• 英文名称: 7-methyl-9-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: 9-Chlor-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydroacridin；4-Chlor-6-methyl-2,3-tetramethylenchinolin；9-chloro-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-acridine；9-Chloro-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• CAS: 5778-62-1
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN
• 分子量: 231.725
• InChiKey: WTHWSNJNZUUKBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 氨 、 苯酚 作用下， 反应 4.0h， 以20%的产率得到7-Methyl-tacrine
  参考文献：
  名称：

  基于9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶的乙酰胆碱酯酶抑制剂的SAR：他克林类似物的合成，酶抑制活性，QSAR和基于结构的CoMFA。

  摘要：

  在这项研究中，我们试图获得与他克林有关的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂类别的综合SAR图像，他克林是目前用于治疗阿尔茨海默氏病的药物。为此，我们合成并测试了一系列9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶衍生物，这些衍生物在the啶核的6和7位上取代，并在9-氨基官能团上带有选定的基团。通过Hansch方法，获得了QSAR方程，定量考虑了位置7的取代基的有害空间效应和9-氨基-1,2位置6和7的取代基所施加的有利的电子吸引作用， 3，4-四氢ac啶衍生物。通过对由12个9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和13个11H-茚三酮制得的一系列AChE抑制剂进行CoMFA分析，考虑了抑制剂的三维（3D）特性。以前在我们实验室开发的2-b] quinolin-10-ylamines。通过利用对接模型计算待提交CoMFA程序的分子的比对，该模型针对未取代的9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和11H-茚并[1

  DOI：

  10.1021/jm990971t
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 7-甲基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Tacrine–Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00160

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling simulations of new heterocyclic hybrids as multi-targeted anti-Alzheimer's agents
  作者：Omnia M. Waly、Kareem M. Saad、Hussein I. El-Subbagh、Said M. Bayomi、Mariam A. Ghaly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114152

  日期：2022.3

  the multifactorial nature of Alzheimer disease (AD) increased the demands for multi-targeted directed ligands (MTDLs) to overcome possible drug-drug interactions of the combination therapy, and to acquire superior therapeutic profile than single targeted molecules. Two main scaffolds namely: pyrazolopyridine and tetrahydroacridine (THA) were used to synthesize four different series of integrated multi-targeted

  阿尔茨海默病 (AD) 的广泛性和对多因素性质的认识增加了对多靶向定向配体 (MTDL) 的需求，以克服联合疗法可能的药物-药物相互作用，并获得比单一靶向分子更好的治疗效果。两个主要支架，即：吡唑并吡啶和四氢吖啶（THA）用于合成四种不同系列的具有ChE（h AChE或h BuChE）、Aβ1-42的综合多靶点合成子除了最佳的金属螯合能力外，还具有聚集抑制能力。对他克林的 THA 核心的 9-氨基功能进行结构修饰，吡唑并吡啶支架直接与多种环状仲胺连接或使用酰胺间隔物或乙胺桥或使 THA 与吡唑并吡啶接合以产生杂化化合物。不同的 9-氨基取代提高了7-或 6,7-二取代 THA 衍生物的体外 h AChE 活性。化合物16和28被证明是多模式抗 AD 剂，因为它们是有效的此外，AChE 抑制剂可以与外周阴离子位点 (PAS) 的氨基酸结合，从而影响 Aβ 聚集，从而影响 Aβ 依赖性神经毒性
• In vitro and in vivo Biological Evaluation of Newly Tacrine-Selegiline Hybrids as Multi-Target Inhibitors of Cholinesterases and Monoamine Oxidases for Alzheimer’s Disease
  作者：Shu-Tong Huang、Jin-Chong Luo、Guo-Hui Zhong、Li-Ping Teng、Cai-Yan Yang、Chun-Li Tang、Lin Jing、Zhong-Bo Zhou、Jing Liu、Neng Jiang

  DOI：10.2147/dddt.s432170

  日期：——

  an effective treatment for AD, a series of novel tacrine-selegiline hybrids with ChEs and MAOs inhibitory activities were designed and synthesized as multifunctional drugs. Methods: All designed compounds were evaluated in vitro for their inhibition of cholinesterases (AChE/BuChE) and monoamine oxidases (MAO-A/B) along with their blood-brain barrier permeability. Then, further biological activities of

  目的：阿尔茨海默病 （AD） 是最常见的神经退行性疾病，其多因素性质增加了医学研究的难度。为探索 AD 的有效治疗方法，设计了一系列具有 ChEs 和 MAOs 抑制活性的新型他克林-司来吉兰杂交体，并将其合成为多功能药物。 方法：在体外评估了所有设计的化合物对胆碱酯酶 （AChE/BuChE） 和单胺氧化酶 （毛-A/B） 的抑制作用及其血脑屏障通透性。然后，测定优化化合物 7d 的进一步生物活性，包括分子模型分析、体外细胞毒性、体内急性毒性研究以及体内药代动力学和药效学性质研究。 结果：大多数合成化合物对 ChE/MAO 表现出有效的抑制活性。特别是，化合物 7d 对 ChE （hAChE： IC50 = 1.57 μM， hBuChE： IC50 = 0.43 μM） 和 MAO （h毛-A： IC50 = 2.30 μM， h毛-B： IC50 = 4.75 μM） 表现出良好且平衡的活性。分子建模分析表明，7d
• Discovery of Novel Tacrine–Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Hong Yao、Giuseppe Uras、Pengfei Zhang、Shengtao Xu、Ying Yin、Jie Liu、Shuai Qin、Xinuo Li、Stephanie Allen、Renren Bai、Qi Gong、Haiyan Zhang、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00160

  日期：2021.6.10
• SAR of 9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine-Based Acetylcholinesterase Inhibitors:  Synthesis, Enzyme Inhibitory Activity, QSAR, and Structure-Based CoMFA of Tacrine Analogues
  作者：Maurizio Recanatini、Andrea Cavalli、Federica Belluti、Lorna Piazzi、Angela Rampa、Alessandra Bisi、Silvia Gobbi、Piero Valenti、Vincenza Andrisano、Manuela Bartolini、Vanni Cavrini

  DOI：10.1021/jm990971t

  日期：2000.5.1

  the substituents in position 7 of tacrine and (b) a tentative assignment of the hydrophobic character to the favorable effect exerted by the substituents in position 6. Finally, a new previously unreported tacrine derivative designed on the basis of both the classical and the 3D QSAR equations was synthesized and kinetically evaluated, to test the predictive ability of the QSAR models. The 6-bromo-9-amino-1

  在这项研究中，我们试图获得与他克林有关的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂类别的综合SAR图像，他克林是目前用于治疗阿尔茨海默氏病的药物。为此，我们合成并测试了一系列9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶衍生物，这些衍生物在the啶核的6和7位上取代，并在9-氨基官能团上带有选定的基团。通过Hansch方法，获得了QSAR方程，定量考虑了位置7的取代基的有害空间效应和9-氨基-1,2位置6和7的取代基所施加的有利的电子吸引作用， 3，4-四氢ac啶衍生物。通过对由12个9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和13个11H-茚三酮制得的一系列AChE抑制剂进行CoMFA分析，考虑了抑制剂的三维（3D）特性。以前在我们实验室开发的2-b] quinolin-10-ylamines。通过利用对接模型计算待提交CoMFA程序的分子的比对，该模型针对未取代的9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和11H-茚并[1