2-chloro-5-bromo-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]pyrimidin-4-amine | 477592-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-bromo-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-bromo-2-chloro-N-(2-morpholinoethyl)pyrimidin-4-amine；(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-amine；5-bromo-2-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 477592-92-0
• 化学式: C₁₀H₁₄BrClN₄O
• 分子量: 321.604
• InChiKey: VJZQRWYAZRXLKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-bromo-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]pyrimidin-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[N-(2-cyanopyridin-5-yl)amino][N-(2-morpholin-4-ylethyl)amino]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  对急性髓系白血病有活性的口服生物可利用 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  检查点激酶 1 (CHK1) 是 DNA 损伤反应的核心成分，已成为抗肿瘤治疗的靶点。在此，我们描述了一系列新型强效二氨基嘧啶 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物表现出中度至强效的 CHK1 抑制作用，并能抑制恶性血液细胞系的增殖。优化后的化合物13的CHK1 IC 50值为7.73±0.74 nM，MV-4-11细胞对其敏感（IC 50 =0.035±0.007 μM）。此外，化合物13在体外小鼠肝微粒体中的代谢稳定，并在体内显示出中等的口服生物利用度. 此外，用化合物13处理 MV-4-11 细胞2 小时导致对丝氨酸 296 上 CHK1 自磷酸化的强烈抑制。基于这些生化结果，我们认为化合物13是一种有前途的 CHK1 抑制剂和潜在的抗癌治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000882
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)吗啉 、 5-溴-2,4-二氯嘧啶 在 三甲胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到2-chloro-5-bromo-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  对急性髓系白血病有活性的口服生物可利用 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  检查点激酶 1 (CHK1) 是 DNA 损伤反应的核心成分，已成为抗肿瘤治疗的靶点。在此，我们描述了一系列新型强效二氨基嘧啶 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物表现出中度至强效的 CHK1 抑制作用，并能抑制恶性血液细胞系的增殖。优化后的化合物13的CHK1 IC 50值为7.73±0.74 nM，MV-4-11细胞对其敏感（IC 50 =0.035±0.007 μM）。此外，化合物13在体外小鼠肝微粒体中的代谢稳定，并在体内显示出中等的口服生物利用度. 此外，用化合物13处理 MV-4-11 细胞2 小时导致对丝氨酸 296 上 CHK1 自磷酸化的强烈抑制。基于这些生化结果，我们认为化合物13是一种有前途的 CHK1 抑制剂和潜在的抗癌治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000882

文献信息

• CDK-Inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Brumby Thomas

  公开号：US20080039447A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which R 1 , R 2 , X, A and B have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of the cyclin-dependent kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中R1、R2、X、A和B的含义如描述中所含，作为细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂，它们的生产以及它们作为治疗各种疾病的药物的使用。
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Boriack-Sjodin Ann

  公开号：US20100137313A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  本文描述了化学式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。还描述了制备它们的过程，包含它们的制药组合物，以及它们作为药物治疗细菌感染的用途。
• 2-SUBSTITUTED AROMATIC RING-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Zhejiang University

  公开号：EP3530656A1

  公开（公告）日：2019-08-28

  A 2-substituted aromatic ring-pyrimidine derivative as shown in a general fomula I, and an optical isomer or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof are provided. The present invention designs and synthesizes a series of novel small molecular Chkl inhibitors by using N-substituted pyridin-2-aminopyrimidine obtained through structure-based virtual screening as a lead compound, and carries out Chkl kinase inhibitory activity test. The experiment confirmed that said compounds possess strong anti-cancer effect, Chkl kinase inhibitory activity and are promising Chkl inhibitors. The compounds can be used as new cancer therapeutic drugs, which can be applied to treat solid tumors or hematologic tumors related to proliferative disease of human or animal.

  本发明提供了通式I所示的2-取代芳环嘧啶衍生物及其光学异构体或药学上可接受的盐或溶液。本发明以基于结构虚拟筛选得到的N-取代吡啶-2-氨基嘧啶为先导化合物，设计合成了一系列新型小分子Chkl抑制剂，并进行了Chkl激酶抑制活性试验。实验证实，上述化合物具有很强的抗癌作用和 Chkl 激酶抑制活性，是很有前途的 Chkl 抑制剂。该化合物可作为新型肿瘤治疗药物，用于治疗人或动物的实体瘤或与增殖性疾病相关的血液肿瘤。
• 2-substituted aromatic ring-pyrimidine derivative and preparation and application thereof
  申请人：ZHEJIANG UNIVERSITY

  公开号：US10822327B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  A 2-substituted aromatic ring-pyrimidine derivative as shown in a general formula I, and an optical isomer or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof are provided. The present invention designs and synthesizes a series of novel small molecular Chk1 inhibitors by using N-substituted pyridin-2-aminopyrimidine obtained through structure-based virtual screening as a lead compound, and carries out Chk1 kinase inhibitory activity test. The experiment confirmed that said compounds possess strong anti-cancer effect, Chk1 kinase inhibitory activity and are promising Chk1 inhibitors. The compounds can be used as new cancer therapeutic drugs, which can be applied to treat solid tumors or hematologic tumors related to proliferative disease of human or animal.

  本发明提供了通式I所示的2-取代芳环嘧啶衍生物及其光学异构体或药学上可接受的盐或溶液。本发明以基于结构虚拟筛选得到的N-取代吡啶-2-氨基嘧啶为先导化合物，设计合成了一系列新型小分子Chk1抑制剂，并进行了Chk1激酶抑制活性试验。实验证实，上述化合物具有很强的抗癌作用和 Chk1 激酶抑制活性，是一种很有前景的 Chk1 抑制剂。该化合物可作为新型肿瘤治疗药物，用于治疗人或动物的实体瘤或与增殖性疾病相关的血液肿瘤。
• [EN] 2-SUBSTITUTED AROMATIC RING-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DU CYCLE PYRIMIDINE AROMATIQUE À SUBSTITUTION EN POSITION 2, PRÉPARATION ET APPLICATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用
  申请人：UNIV ZHEJIANG

  公开号：WO2018086547A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  提供如下通式I所示的2-取代芳环-嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物。以通过基于结构的虚拟筛选得到的N-取代吡啶-2-氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试，证实所述化合物抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物。