7alpha,12alpha-二羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯 | 14772-99-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7alpha,12alpha-二羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯
• 英文名称: 3-oxo cholic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-oxo,7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate；methyl 7α,12α-dihydroxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate；Methyl 7alpha,12alpha-dihydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-7,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 14772-99-7
• 化学式: C₂₅H₄₀O₅
• 分子量: 420.59
• InChiKey: CIZOGAIBGCZRCL-PXOOZVEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 °C
• 沸点：
  540.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7alpha,12alpha-二羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯 在 盐酸 、 2-iodoxybenzoic acid 、 四磷十氧化物 、 氨 、 lithium 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 88.08h， 生成 别胆酸
  参考文献：
  名称：

  A stereoselective synthesis of the allo-bile acids from the 5β-isomers

  摘要：

  The allo-bile acids are a subset of the family of steroidal detergents found in most vertebrates. Because there are no major biological feedstocks for isolation of the alto-bile acids, they must be synthesized from the abundant 5 beta-reduced isomers. Here we report a general set of methods for the synthesis of allo-bile acids from the corresponding 5-beta isomers demarcated by a selective C-3 oxidation, IBX unsaturation, and stereoselective saturation. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.05.140
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 Ag₂CO₃ impregnated on Celite 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 7alpha,12alpha-二羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸在肿瘤发生中充当白血病抑制因子 （LIF） 受体的内源性拮抗剂

  摘要：

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2024.116134

文献信息

• Site-selective oxidation, amination and epimerization reactions of complex polyols enabled by transfer hydrogenation
  作者：Christopher K. Hill、John F. Hartwig

  DOI：10.1038/nchem.2835

  日期：2017.12

  for selective reactions of complex polyol structures. We present a new ruthenium catalyst with a unique efficacy for the selective oxidation of a single hydroxyl group among many in unprotected polyol natural products. This oxidation enables the introduction of nitrogen-based functional groups into such structures that lack nitrogen atoms and enables a selective alcohol epimerization by stepwise or

  带有一个或多个羟基的多氧化碳氢化合物包含大量天然和合成化合物，通常具有强大的生物活性。在合成化学中，醇是羰基的重要前体，然后可以将其转化为多种基于氧或氮的官能团。因此，将天然产物中的单个羟基选择性转化为酮将能够选择性引入非天然官能团。然而，已知的将简单的醇或什至在包含多个受保护的官能团的分子中的醇转化的方法不适用于复杂的多元醇结构的选择性反应。我们提出了一种新型的钌催化剂，该催化剂具有独特的功效，可以选择性氧化多个未保护的多元醇天然产物中的单个羟基。该氧化使得能够将氮基官能团引入缺乏氮原子的这种结构中，并能够通过逐步或可逆的氧化和还原来进行选择性醇差向异构化。
• [EN] NEW STEROID INHIBITORS OF PGP FOR USE FOR INHIBITING MULTIDRUG RESISTANCE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS STÉROÏDIENS DE PGP POUR EMPLOI DANS L'INHIBITION DE LA RÉSISTANCE PLÉIOTROPE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011073419A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to a compound of formula (I) for its use for reversing or inhibiting multidrug resistance.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用于逆转或抑制多药耐药。
• Liver-Selective Glucocorticoid Antagonists:  A Novel Treatment for Type 2 Diabetes
  作者：Thomas W. von Geldern、Noah Tu、Philip R. Kym、James T. Link、Hwan-Soo Jae、Chunqiu Lai、Theresa Apelqvist、Patrik Rhonnstad、Lars Hagberg、Konrad Koehler、Marlena Grynfarb、Annika Goos-Nilsson、Johnny Sandberg、Marie Österlund、Tomas Barkhem、Marie Höglund、Jiahong Wang、Steven Fung、Denise Wilcox、Phong Nguyen、Clarissa Jakob、Charles Hutchins、Mathias Färnegårdh、Björn Kauppi、Lars Öhman、Peer B. Jacobson

  DOI：10.1021/jm0400045

  日期：2004.8.1

  Hepatic blockade of glucocorticoid receptors (GR) suppresses glucose production and thus decreases circulating glucose levels, but systemic glucocorticoid antagonism can produce adrenal insufficiency and other undesirable side effects. These hepatic and systemic responses might be dissected, leading to liver-selective pharmacology, when a GR antagonist is linked to a bile acid in an appropriate manner

  肝脏对糖皮质激素受体（GR）的阻滞抑制了葡萄糖的产生，从而降低了循环葡萄糖的水平，但是全身性糖皮质激素拮抗作用会产生肾上腺功能不全和其他不良副作用。当GR拮抗剂以适当的方式与胆汁酸相连时，这些肝和全身反应可能会被分解，从而导致肝脏选择性药理学。胆汁酸结合可以在对GR的结合亲和力损失最小的情况下完成。所得的缀合物在基于细胞的功能测定中仍然有效。已经开发出一种新颖的体内测定法，以同时评估肝和全身性GR阻滞。该测定法已用于优化接头功能的性质和位点，以及选择GR拮抗剂和胆汁酸。
• Regio- and stereoselective reductions of dehydrocholic acid
  作者：Giancarlo Cravotto、Arianna Binello、Luisa Boffa、Ornelio Rosati、Marco Boccalini、Stefano Chimichi

  DOI：10.1016/j.steroids.2006.01.004

  日期：2006.6

  12-diketo-5 beta-cholan-24-oic acid (7,12-diketolithocolic acid) as the main product. A number of different chemical reductions were carried out on DHCA; among them hydrogenation with Raney Nickel in water under high-intensity ultrasound proved highly regio- and stereoselective, yielding 7,12-diketolithocolic acid exclusively. (1)H and (13)C resonances were assigned in details thanks to a series of 1D and 2D

  脱氢胆酸 (DHCA) 是一种非天然胆汁酸，由胆酸氧化制成。据报道，它通过两种担子菌（Trametes hirsuta 和 Collybia velutipes）进行生物转化。这些菌丝体对底物和攻击选择性表现出不同的亲和力：T. hirsuta 特别是区域选择性和立体选择性还原 3-keto 基团以产生 3 alpha-hydroxy-7,12-diketo-5 beta-cholan-24-oic acid (7,12-diketolithocolic acid) 为主要产品。对 DHCA 进行了许多不同的化学还原；其中，在高强度超声下与雷尼镍在水中的氢化证明具有高度的区域和立体选择性，仅产生 7,12-二酮基乙醇酸。由于一系列 1D 和 2D NMR 运行，包括 DEPT、NOESY、HH COSY、gHSQC 和 gHMBC，详细指定了 (1)H 和 (13)C 共振。
• Bile acids. LXXIX. synthesis and reduction of 1,4-dien-3-ones of various bile acids
  作者：Mohammed N. Iqbal、William H. Elliott

  DOI：10.1016/0039-128x(89)90022-6

  日期：1989.3

  bile acids (IIa-d), their methyl esters (IIe-h), and their formylated derivatives (IIi-k) were synthesized and their reduction investigated by both catalytic and chemical methods as an alternative route to the synthesis of allo bile acids. Lithium-ammonia reduction proved to be the better method for the reduction of these 1,4-dien-3-ones producing the 3-keto- and 3 beta-hydroxy-allo bile acids (Vb-d)

  合成了各种胆汁酸 (IIa-d) 的 1,4-Dien-3-ones、它们的甲酯 (IIe-h) 和它们的甲酰化衍生物 (IIi-k)，并通过催化和化学方法研究了它们的还原情况，如合成别胆汁酸的另一种途径。锂-氨还原被证明是还原这些 1,4-二烯-3-酮的更好方法，产生 3-酮-和 3-β-羟基-别胆酸 (Vb-d) 和 (VIb-d)产率为 66-72%。