8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹喔啉-5(6H)-盐酸盐 | 75704-24-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹喔啉-5(6H)-盐酸盐
• 中文别名: 8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-酮盐酸盐
• 英文名称: 8,9-Dichloro-2,3,4,4A-tetrahydro-1H-pyrazino[1,2-A]quinoxalin-5(6H)-one hydrochloride
• 英文别名: 8,9-dichloro-1,2,3,4,4a,6-hexahydropyrazino[1,2-a]quinoxalin-5-one;hydrochloride
• CAS: 75704-24-4；276695-22-8
• 化学式: C11H12Cl3N3O
• 分子量: 308.6
• InChiKey: YPNWSZJDAKOUAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：25mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

WAY 161503盐酸盐是一种有效的、选择性的、高亲和力的 5-HT2C 受体激动剂，具有抗肥胖和抗抑郁的作用。

靶点

• 5-HT2C受体 (Ki = 4 nM)
• 5-HT2C受体 (EC50 = 12 nM)

体内研究

(Rac)-WAY-161503（剂量为3-30 mg/kg，腹腔注射，雄性C57BL/6J小鼠）治疗能够剂量依赖性地减少行为活动。这种效应可以被5-HT2C/2B拮抗剂SER-082阻断。此外，在缺乏5-HT2A受体的小鼠（5-HT2A KO小鼠）中，10 mg/kg DOI引起的减少行为活动更加显著。

动物模型	霉酚酸1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷 (DOI)
剂量	3 mg/kg，10 mg/kg，30 mg/kg
给药方式	腹腔注射
结果	剂量依赖性地减少行为活动。这种效应可以被5-HT2C/2B拮抗剂SER-082阻断。

文献信息

• 2,3,4,4a-tetrahydro-1H-pyrazino-[1,2a] quinoxalin-5- (6H) one derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20010051622A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  This invention provides compounds of formula I, 1 wherein R is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R′ is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, acyl of 2-7 carbon atoms, or aroyl; R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, trifluoroalkyl, —CN, alkyl sulfonamide of 1-6 carbon atoms, alkyl amide of 1-6 carbon atoms, amino, alkylamino of 1-6 carbon atoms, dialkylamino of 1-6 carbon atoms per alkyl moiety, trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms, acyl of 2-7 carbon atoms, or aroyl; X is CR 5 R 6 or a carbonyl group; R 5 and R 6 are each, independently, hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that at least one of R 1 , R 2 , R 3 , or R 4 are not hydrogen; which are 5HT 2C receptor agonists useful for the treatment of disorders involving the central nervous system such as obsessive-compulsive disorder, depression, anxiety, schizophrenia, migraine, sleep disorders, eating disorders, obesity, type II diabetes, and epilepsy.

  该发明提供了以下化合物，其中：R为氢或1-6个碳原子的烷基；R′为氢、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的酰基或芳酰基；R1、R2、R3和R4分别独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、卤素、三氟甲基、氰基、1-6个碳原子的烷基磺酰胺、1-6个碳原子的烷基酰胺、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、每个烷基基团的1-6个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的三氟甲氧基、2-7个碳原子的酰基或芳酰基；X为CR5R6或羰基；R5和R6分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基；或其药用盐，但至少其中一个R1、R2、R3或R4不为氢；这些化合物为5HT2C受体激动剂，适用于治疗涉及中枢神经系统的疾病，如强迫症、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛、睡眠障碍、进食障碍、肥胖症、2型糖尿病和癫痫等。
• 2,3,4,4a-tetrahydro-1H-pyrazino(1,2-a) quinoxalin-5(6H)one derivatives
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040116437A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  This invention provides compounds of formula I, 1 wherein R is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R′ is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, acyl of 2-7 carbon atoms, or aroyl; R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, trifluoroalkyl, or trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms; X is CR 5 R 6 or a carbonyl group; R 5 and R 6 are each, independently, hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that at least two of R 1 , R 2 , R 3 , or R 4 are not hydrogen; which are 5HT 2C receptor agonists useful for the treatment of disorders involving the central nervous system such as obsessive-compulsive disorder, depression, anxiety, schizophrenia, migraine, sleep disorders, eating disorders, obesity, type II diabetes, and epilepsy.

  该发明提供了式I，其中R为氢或1-6个碳原子的烷基；R′为氢，1-6个碳原子的烷基，2-7个碳原子的酰基或芳基；R1、R2、R3和R4分别独立地为氢，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，卤素，三氟甲基或1-6个碳原子的三氟甲氧基；X为CR5R6或羰基基团；R5和R6分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基；或其药学上可接受的盐，但至少有两个R1、R2、R3或R4不是氢。这些化合物是5HT2C受体激动剂，可用于治疗涉及中枢神经系统的疾病，如强迫症、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛、睡眠障碍、进食障碍、肥胖症、2型糖尿病和癫痫。
• 2,3,4,4a-Tetrahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinoxalin-5(6H)one derivatives
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030060468A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  This invention provides compounds of formula I, 1 R is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R′ is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, acyl of 2-7 carbon atoms, or aroyl; R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, trifluoroalkyl, —CN, alkyl sulfonamide of 1-6 carbon atoms, alkyl amide of 1-6 carbon atoms, amino, alkylamino of 1-6 carbon atoms, dialkylamino of 1-6 carbon atoms per alkyl moiety, trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms, acyl of 2-7 carbon atoms, or aroyl; X is CR 5 R 6 or a carbonyl group; R 5 and R 6 are each, independently, hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that at least one of R 1 , R 2 , R 3 , or R 4 are not hydrogen; which are 5HT 2C receptor agonists useful for the treatment of disorders involving the central nervous system such as obsessive-compulsive disorder, depression, anxiety, schizophrenia, migraine, sleep disorders, eating disorders, obesity, type II diabetes, and epilepsy.

  该发明提供了I式化合物，其中1R为氢或1-6碳原子的烷基；R′为氢，1-6碳原子的烷基，2-7碳原子的酰基或芳基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、1-6碳原子的烷基、1-6碳原子的烷氧基、卤素、三氟甲基、—CN、1-6碳原子的烷基磺酰胺、1-6碳原子的烷基酰胺、氨基、1-6碳原子的烷基氨基、1-6碳原子的二烷基氨基、每个烷基部分的三氟甲氧基、2-7碳原子的酰基或芳基；X为CR5R6或羰基基团；R5和R6各自独立地为氢或1-6碳原子的烷基；或其药学上可接受的盐，但至少R1、R2、R3或R4中的一个不为氢；这些化合物是5HT2C受体激动剂，用于治疗涉及中枢神经系统的疾病，如强迫症、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛、睡眠障碍、进食障碍、肥胖症、2型糖尿病和癫痫。
• 2,3,4,4A-TETRAHYDRO-1H-PYRAZINO(1,2-A)QINOXALIN-5(6H)ONE DERIVATES BEING 5HT2C AGONISTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP1140940A1

  公开（公告）日：2001-10-10
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALS Mountain Llc

  公开号：EP2983473A2

  公开（公告）日：2016-02-17