(2R,4R)-1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[(3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl)sulfonylamino]pentanoyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid | 74863-84-6

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[(3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl)sulfonylamino]pentanoyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 74863-84-6
• 化学式: C₂₃H₃₆N₆O₅S
• 分子量: 508.6
• InChiKey: KXNPVXPOPUZYGB-VSVYTNTFSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-1890C
• 沸点：
  777.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达50mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S28,S28A,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R20/21/22
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  SK2450000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 2020 6.1/PG 3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H319,H332

制备方法与用途

<div系统>

阿加曲班是一种选择性抗凝血酶剂，主要用于治疗和预防血栓形成。其化学名为N-(2,6-二叔丁基-4-甲氧基苯基)-L-精氨酸半硫酸酯，是从乙醇结晶而来，熔点为188～191℃。一水合物的化学式为C₂₃H₃₆N₆O₅S·H₂O，熔点为176-180℃，[α]_D²⁷+76.1°(C=1, 0.2mol/L盐酸)。

用途：

• 治疗和预防血栓形成，特别适用于肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者。
• 作为脑血栓急性期及慢性动脉闭塞症的治疗方法。

生产方法：

1. N^G-硝基-N-叔丁氧羰基精氨酸(Ⅰ)与4-甲基-2-吡啶羧酸乙酯反应，得化合物(Ⅱ)，收率74.5%。
2. 脱去氨上的保护基后，再用3-甲基-8-喹啉磺酰氯酰化，得化合物(Ⅳ)，收率92.1%。
3. 水解成游离羧酸后，在钯-炭上催化氢化，最终得到阿加曲班，收率为94%。

临床应用：

• 作为全球首个选择性抗凝血酶剂，阿加曲班于1990年在日本上市，并在多个国家和地区获得广泛应用。如用于治疗急性脑血栓、心肌梗死溶栓辅助治疗及抗凝血酶III缺乏病人的血液透析等。

不良反应与注意事项：

• 出血倾向、休克、贫血和血象异常、过敏症、血管痛、血管炎、肝肾功能异常、胃肠道反应、头痛等。
• 四肢麻木或疼痛、眩晕、心律失常、热感、潮红、恶寒发热、出汗、胸痛、过度换气综合征、呼吸困难、血压异常、水肿、疲乏、血清总蛋白减少等。

使用时应严格进行出凝血检查，避免与抗凝血剂、抑制血小板聚集药、尿激酶等药物合用。孕妇、授乳妇女、小儿禁用，老年人应减量应用。

总结：

阿加曲班是一种高效且安全的选择性抗凝血酶剂，在临床治疗和预防血栓形成方面具有广泛的应用价值。其化学性质稳定，生产工艺先进，不良反应相对较少，但使用时仍需谨慎，并定期进行血液学监测。