3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1H-indole-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1H-indole-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: JTBGUPHSMQLZDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1H-indole-6-carboxylic acid 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 2-(6-((tert-butylsulfonyl)carbamoyl)-3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1H-indol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烷吲哚-6-甲酸 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 pyridine tribromide 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  改善 HCV NS5B 聚合酶非核苷变构抑制剂的复制子细胞活性：从苯并咪唑到吲哚支架。

  摘要：

  基于苯并咪唑的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶变构抑制剂被多样化用于各种拓扑相关的支架。用亲脂性吲哚取代极性苯并咪唑核心导致抑制剂在基于细胞的亚基因组 HCV 复制子系统中具有更高的效力。将吲哚支架转移到先前描述的一系列苯并咪唑-色氨酸酰胺中产生了迄今为止在该系列中报告的细胞培养物中最有效的 HCV RNA 复制抑制剂（EC(50) 约 50 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.074

文献信息

• Inhibitors of HCV replication
  申请人：Hudyma W. Thomas

  公开号：US20050119318A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Compounds having the structure of formula (I) are disclosed. The compounds can inhibit hepatitis C virus (HCV) replication, and in particular the function of the HCV NS5B protein.

  揭示了具有结构式（I）的化合物。这些化合物可以抑制丙型肝炎病毒（HCV）的复制，特别是HCV NS5B蛋白的功能。
• Improved replicon cellular activity of non-nucleoside allosteric inhibitors of HCV NS5B polymerase: From benzimidazole to indole scaffolds
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Darren Bykowski、Christian Brochu、Nathalie Dansereau、Jean-Simon Duceppe、Bruno Haché、Araz Jakalian、Lisette Lagacé、Steven LaPlante、Ginette McKercher、Elaine Moreau、Stéphane Perreault、Timothy Stammers、Louise Thauvette、Jeff Warrington、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.074

  日期：2006.10

  Benzimidazole-based allosteric inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase were diversified to a variety of topologically related scaffolds. Replacement of the polar benzimidazole core by lipophilic indoles led to inhibitors with improved potency in the cell-based subgenomic HCV replicon system. Transposing the indole scaffold into a previously described series of benzimidazole-tryptophan

  基于苯并咪唑的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶变构抑制剂被多样化用于各种拓扑相关的支架。用亲脂性吲哚取代极性苯并咪唑核心导致抑制剂在基于细胞的亚基因组 HCV 复制子系统中具有更高的效力。将吲哚支架转移到先前描述的一系列苯并咪唑-色氨酸酰胺中产生了迄今为止在该系列中报告的细胞培养物中最有效的 HCV RNA 复制抑制剂（EC(50) 约 50 nM）。
• Allosteric <i>N-</i>acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements
  作者：Pierre L. Beaulieu、René Coulombe、James Gillard、Christian Brochu、Jianmin Duan、Michel Garneau、Eric Jolicoeur、Peter Kuhn、Marc-André Poupart、Jean Rancourt、Timothy A. Stammers、Bounkham Thavonekham、George Kukolj

  DOI：10.1139/cjc-2012-0319

  日期：2013.1

  Acylsulfonamide and acylsulfamide as surrogates for the carboxylic acid function of N-acetamide-indole-6-carboxylic acids were evaluated as allosteric inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. Several analogs displayed excellent antiviral potency against both 1a and 1b HCV genotypes in cell-based subgenomic replicon assays. Structure–activity relationships (SAR) are discussed in the context of the crystal structure of an inhibitor − NS5B polymerase complex. Absorption, distribution, metabolism, and excretion pharmacokinetic (ADME-PK) properties of this class of inhibitors are also described.

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。