合成了一系列具有
1,2,4-恶二唑部分的杂化
吡咯烷化合物,以开发针对 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV (Topo IV) 的有效分子。化合物8-20是基于我们实验室先前公开的一系列化合物开发的,但为了提高化合物的
生物活性而进行了小的结构修改。与
新生霉素相比,IC 50 = 170 nM,DNA 促旋酶抑制试验的结果显示化合物16和17是所有合成衍
生物中最有效的,IC 50值分别为 180 和 210 nM。化合物17对所有合成化合物的大肠杆菌Topo IV,IC 50值为13 µM,与
新生霉素相当(IC 50 = 11 µM)。因此,杂种16和17似乎是潜在的双靶点
抑制剂。在最小抑制浓度 (MIC) 测定中,化合物17对大肠杆菌的表现优于
环丙沙星,MIC 为 55 ng/ml,而
环丙沙星为 60 ng/ml。最后,对接研究以及体外实验支持了我们有希望的方法来有效开发有效的先导物,以进一步优化作为双