Novel indazole derivatives as potent apoptotic antiproliferative agents by multi-targeted mechanism: Synthesis and biological evaluation
作者:Firas Obaid Arhema Frejat、Hongjin Zhai、Yaquan Cao、Lihong Wang、Yaser A. Mostafa、Hesham A.M. Gomaa、Bahaa G.M. Youssif、Chunli Wu
DOI:10.1016/j.bioorg.2022.105922
日期:2022.9
synthesized derivatives, with GI50 values of 0.77, 0.86, 1.05, 1.05, and 1.07 µM, respectively, against the 4 cell lines, in comparison to the control doxorubicin (GI50 = 1.10 µM). Compounds 6f, 6i, 6j, and 6 s the most potent derivatives as antiproliferative agents, displayed the utmost inhibitory activity against EGFR, and CDK2 and c-Met. Compounds 6f, 6n, and 6 s induced apoptosis through cytochrome
吲唑是一类重要的杂环化合物,具有广泛的生物活性。我们在此展示了一系列新型吲唑衍生物6a-v的合成和生物学评价,这些衍生物在吲唑部分的 6 位被不同地取代。使用 MTT 测定法和多柔比星作为参考药物,测试了化合物6a-v对四种人类癌细胞系的抗增殖活性。化合物6f、6i、6j、6 s 和 6n是最有效的合成衍生物,与对照多柔比星相比,对 4 种细胞系的 GI 50值分别为 0.77、0.86、1.05、1.05 和 1.07 µM (GI 50 = 1.10 µM)。化合物6f、6i、6j和6 s是最有效的抗增殖剂衍生物,对 EGFR、CDK2 和 c-Met 表现出最大的抑制活性。化合物6f、6n 和 6 s通过细胞色素C过表达和激活所研究化合物产生的内在凋亡途径来诱导细胞凋亡。