pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate | 909718-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: pyrazolo[1,5-a]pyridyn-4-yl trifluoromethanesulfonate；Pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
• CAS: 909718-40-7
• 化学式: C₈H₅F₃N₂O₃S
• 分子量: 266.201
• InChiKey: XDYFCWBUQYRQOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 1,3-双(苯基膦酰)丙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 1-(7-iodopyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-羧酸乙酯 在 硫酸 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088

文献信息

• CONDENSED TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2116538B1

  公开（公告）日：2013-03-27
• Synthesis and Biological Evaluation of Cyclopentaquinoline Derivatives as Nonsteroidal Glucocorticoid Receptor Antagonists
  作者：Masahiro Eda、Tomoko Kuroda、Satoshi Kaneko、Yoshiyuki Aoki、Masami Yamashita、Chieko Okumura、Yoshitaka Ikeda、Tomoko Ohbora、Masaki Sakaue、Natsumi Koyama、Keiichi Aritomo

  DOI：10.1021/jm501758q

  日期：2015.6.25

  The steroidal glucocorticoid antagonist mifepristone has been reported to improve the symptoms of depression. We report the discovery of 6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2,2,4,4-tetramethyl-2,3,4,7,8,9-hexahydro-1H-cyclopenta[h]quinolin-3-one 3d (QCA-1093) as a novel nonsteroidal glucocorticoid receptor antagonist. The compound displayed potent in vitro activity, high selectivity Over other steroid hormone receptors, and significant antidepressant-like activity in vivo.
• US8367695B2
  申请人：——

  公开号：US8367695B2

  公开（公告）日：2013-02-05
• Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones
  作者：Koji Ochiai、Satoshi Takita、Akihiko Kojima、Tomohiko Eiraku、Naoki Ando、Kazuhiko Iwase、Tetsuya Kishi、Akira Ohinata、Yuichi Yageta、Tokutaro Yasue、David R. Adams、Yasushi Kohno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.088

  日期：2012.9

  (-)-6-(7-Methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinone (KCA-1490) is a dual PDE3/4 inhibitor that exhibits potent combined bronchodilatory and anti-inflammatory activity. Here we show that a 4,4-dimethylpyrazolone subunit serves as an effective surrogate for the 5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one ring of KCA-1490 whilst lacking a stereogenic centre. The 2- and 7-substituents in the pyrazolo[1,5-a] pyridine subunit markedly influence the PDE-inhibitory profile and can be adjusted to afford either potent PDE4-selective inhibitors or dual PDE3/4 inhibitors. A survey of bicyclic heteroaromatic replacements for the pyrazolo[1,5-a] pyridine allowed further refinement of the inhibitory profile and identified 3-(8-methoxy-2-(trifluoromethyl) imidazo [1,2-a]pyridin-5-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one as an orally active, achiral KCA-1490 analog with well-balanced dual PDE3/4-inhibitory activity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。