(E)-ethyl 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)acrylate | 876160-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-ethyl 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)acrylate
• 英文别名: Ethyl (E)-3-(2-chloropyrimidin-5-yl)acrylate；ethyl (E)-3-(2-chloropyrimidin-5-yl)prop-2-enoate
• CAS: 876160-57-5
• 化学式: C₉H₉ClN₂O₂
• 分子量: 212.636
• InChiKey: JNGPNRRNRLZCMH-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)acrylate 在 四(三苯基膦)钯 三溴化硼 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl (E)-3-(2-{3'-[1-(4-oxoadamantyl)]-4'-hydroxyphenyl}-5-pyrimidinyl)-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了如下所述的式I化合物或其盐。该发明还提供了包括式I化合物的药物组合物，制备式I化合物的方法，用于制备式I化合物的有用中间体以及利用式I化合物诱导凋亡或治疗癌症的治疗方法。

  公开号：

  WO2011079305A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯嘧啶 、 丙烯酸乙酯 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74%的产率得到(E)-ethyl 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物作为GPR119激动剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列4-（苯氧基甲基）噻唑衍生物，并对其GPR119激动作用进行了评估。几个带有吡咯烷-2,5-二酮基团的4-（苯氧基甲基）噻唑显示出强大的GPR119激动活性。其中，化合物27和32d表现出良好的体外活性，EC 50值分别为49 nM和18 nM，与MBX-2982相比，具有改善的人和大鼠肝脏微粒体稳定性。化合物27和32d没有表现出明显的CYP抑制，hERG结合和细胞毒性作用。此外，在口服葡萄糖耐量试验中，这些化合物降低了小鼠的葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.046

文献信息

• Heteroatom-Substituted Analogues of Orphan Nuclear Receptor Small Heterodimer Partner Ligand and Apoptosis Inducer (<i>E</i>)-4-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic Acid
  作者：Zebin Xia、Lulu Farhana、Ricardo G. Correa、Jayanta K. Das、David J. Castro、Jinghua Yu、Robert G. Oshima、John C. Reed、Joseph A. Fontana、Marcia I. Dawson

  DOI：10.1021/jm200051z

  日期：2011.6.9

  (E)-4[3'-(1-Adamantyl)-4'-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic acid (3-Cl-AHPC) induces the cell cycle arrest and apoptosis of cancer cells. Because its pharmacologic properties solubility, bioavailability, and toxicity required improvement for translation, structural modifications were made by introducing nitrogen atoms into the cinnamyl ring and replacing its E-double bond with XCH2 (X = O, N, and S) with the objective of enhancing these properties without impacting apoptosis-inducing activity. Analogues having nitrogen atoms in heterocyclic rings corresponding to the cinnamyl phenyl ring displayed equal or higher biological activities. The pyrimidine and pyridine analogues were more soluble in both phosphate-buffered saline and water. While the 2,5-disubstituted pyridine analogue was the most potent inducer of KG-1 acute myeloid leukemia cell apoptosis, on the basis of apoptotic activity in KG-1 cells and solubility, the 2,5-disubstituted pyrimidine proved to be the more promising candidate for treatment of acute myeloid leukemia.

  (E)-4([3'-亚胺基-4'-羟基苯基])3-氯丙烯酸包围苯环诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。为了改进其药理活性，如溶解度、生物利用度和毒性，引入了氮原子到苯环的羟基取代位点，并将双键改 became XCH2（X = O，N，S），以提高药理活性/毒性。具有含N原子的杂环对应于表间环部分的类药物显示了相等或更高的生物活性。而含有嘌呤的对位的二甲苯碱和二甲基并环二甲苯碱相当容易在磷酸缓冲盐和水这些易溶溶剂中暴漏。其中，二甲苯并二取代的苯碱类药物是最有效诱导粒流感-1（KG-1）急性髓系白血病细胞凋亡的药物。基于对粒流感-1细胞的凋亡作用和社会性，二苯基苯碱似乎在急性髓系白血病治疗方面是一个更为有前途的候选药物。
• HDAC inhibitor
  申请人：Ishibashi Naoki

  公开号：US20060052599A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  A compound having the following formula (I): wherein R 1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower or higher alkynyl, cyclo(lower)alkyl, cyclo(higher)alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl, cyclo(higher)alkyl(lower)alkyl, cyclo(lower)alkenyl(lower)alkyl, aryl-fused cyclo(lower)alkyl, lower alkoxy, acyl, aryl, ar(lower)alkoxy, ar(lower)alkyl, heteroar(lower) alkyl, amino, heteroaryl, heterocyclyl or heterocyclyl(lower)alkyl, which may be substituted with one or more suitable substituent(s), R 2 is hydrogen or lower alkyl, X is arylene, heteroarylene, cycloalkylene, heterocycloalkylene or aryl-fused cycloalkylene, Y is arylene or heteroarylene, which may be substituted with one or more suitable substituent(s), Z is lower alkenylene, which may be substituted with lower alkyl or halogen, or a salt thereof. The compound is useful as a histone deacetylase inhibitor.

  以下化合物具有以下式子(I)： 其中， R1为氢、低烷基、低烯基、低或高炔基、环(低)烷基、环(高)烷基、环(低)烷基(低)烷基、环(高)烷基(低)烷基、环(低)烯基(低)烷基、芳基-融合环(低)烷基、低烷氧基、酰基、芳基、芳基(低)烷氧基、芳基(低)烷基、杂芳基(低)烷基、氨基、杂芳基、杂环基或杂环基(低)烷基，可以用一个或多个适当的取代基取代， R2为氢或低烷基， X为芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、环烷基、杂环烷基或芳基-融合环烷基， Y为芳基或杂芳基，可以用一个或多个适当的取代基取代， Z为低烯基，可以用低烷基或卤素取代，或其盐。 该化合物可用作组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
• HDAC INHIBITOR
  申请人：ISHIBASHI Naoki

  公开号：US20090054464A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds having the formula (I): wherein R 1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower or higher alkynyl, cyclo(lower)alkyl, cyclo(higher)alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl, cyclo(higher)alkyl(lower)alkyl, cyclo(lower)alkenyl(lower)alkyl, aryl-fused cyclo(lower)alkyl, lower alkoxy, acyl, aryl, ar(lower)alkoxy, ar(lower)alkyl, heteroar(lower)alkyl, amino, heteroaryl, heterocyclyl or heterocyclyl(lower)alkyl, which may be substituted with one or more suitable substituent(s), R 2 is hydrogen or lower alkyl, X is pyrrolidinylene or piperidinylene, Y is pyridylene, which may be substituted with one or more suitable substituent(s), Z is lower alkenylene, which may be substituted with lower alkyl or halogen, and salts thereof are useful as a histone deacetylase inhibitors.

  具有以下式（I）的化合物： 其中，R1是氢，低烷基，低烯基，低或高炔基，环低（）烷基，环高（）烷基，环低（）烷基（）烷基，环高（）烷基（）烷基，环低烯基（）烷基，芳基-融合环低（）烷基，低烷氧基，酰基，芳基，芳基（低）烷氧基，芳基（低）烷基，杂芳基（低）烷基，氨基，杂芳基，杂环基或杂环基（低）烷基，可以用一个或多个适当的取代基替代，R2是氢或低烷基，X是吡咯烷基或哌嗪烷基，Y是吡啶烷基，可以用一个或多个适当的取代基替代，Z是低烯基，可以用低烷基或卤素替代，并且它们的盐可用作组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Fontana Joseph A.

  公开号：US20130137699A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention provides compounds of formula I or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for inducing apoptosis or treating cancer using compounds of formula I.

  本发明提供了式I或其盐的化合物，如本文所述。本发明还提供了包含式I化合物的制药组合物，制备式I化合物的方法，用于制备式I化合物的中间体以及使用式I化合物诱导凋亡或治疗癌症的治疗方法。
• Therapeutic compounds
  申请人：Fontana Joseph A.

  公开号：US09096544B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  The invention provides compounds of formula I or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for inducing apoptosis or treating cancer using compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的化合物或其盐，如本文所述。本发明还提供了包括公式I的化合物的药物组合物，制备公式I的化合物的方法，用于制备公式I的化合物的中间体以及使用公式I的化合物诱导细胞凋亡或治疗癌症的治疗方法。