(4S,4aS,7aS,12bR)-9-hydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one | 1160925-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4S,4aS,7aS,12bR)-9-hydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
• 英文别名: ent-hydromorphone；(4S,4aS,7aS,12bR)-9-Hydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one；(4S,4aS,7aS,12bR)-9-hydroxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 1160925-05-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: WVLOADHCBXTIJK-ZWUPXRALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((5S,6S)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-(2-hydroxy-5-vinylphenoxy)cyclohex-1-en-1-yl)ethyl)(methyl)carbamate 在 二苯甲酮 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 lithium 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.34h， 生成 (4S,4aS,7aS,12bR)-9-hydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  氢吗啡酮的短化学化学全合成：氧化脱芳香化/分子内[4 + 2]环加成/胺化序列

  摘要：

  由β-溴乙苯经十二步即可完成对氢吗啡酮的短时合成。关键的转化包括将芳烃酶促二羟基化为相应的顺式-二氢二醇，Mitsunobu与环A片段的偶联，C3苯酚的氧化脱芳香化作用以及随后的[4 + 2]环加成反应以形成吗啡喃环B。通过在C9进行分子内胺化来完成合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201400286

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING MORPHINE COMPOUNDS
  申请人：Varghese Vimal

  公开号：US20150239860A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present application relates to processes for the preparation of morphine compounds utilizing a novel intramolecular [4+2] cycloaddition reaction.

  本申请涉及利用一种新型分子内[4+2]环加成反应制备吗啡化合物的过程。
• Process for preparing morphine compounds
  申请人：Varghese Vimal

  公开号：US09126965B1

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present application relates to processes for the preparation of morphine compounds utilizing a novel intramolecular [4+2] cycloaddition reaction.

  本申请涉及使用一种新型分子内[4+2]环加成反应制备吗啡化合物的过程。
• US9126965B1
  申请人：——

  公开号：US9126965B1

  公开（公告）日：2015-09-08
• Short Chemoenzymatic Total Synthesis of<i>ent</i>-Hydromorphone: An Oxidative Dearomatization/Intramolecular [4+2] Cycloaddition/Amination Sequence
  作者：Vimal Varghese、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/anie.201400286

  日期：2014.4.22

  A short synthesis of ent‐hydromorphone has been achieved in twelve steps from β‐bromoethylbenzene. The key transformations involved the enzymatic dihydroxylation of the arene to the corresponding cis‐dihydrodiol, Mitsunobu coupling with the ring A fragment, oxidative dearomatization of the C3 phenol, and the subsequent [4+2] cycloaddition to form ring B of the morphinan. The synthesis was completed

  由β-溴乙苯经十二步即可完成对氢吗啡酮的短时合成。关键的转化包括将芳烃酶促二羟基化为相应的顺式-二氢二醇，Mitsunobu与环A片段的偶联，C3苯酚的氧化脱芳香化作用以及随后的[4 + 2]环加成反应以形成吗啡喃环B。通过在C9进行分子内胺化来完成合成。