benzyl 4-methylpiperidine-1-carboxylate | 217795-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 217795-77-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• mdl: MFCD32716865
• 分子量: 233.31
• InChiKey: MPZPMMGNNQHAIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-methylpiperidine-1-carboxylate 在 六甲基磷酰三胺 、 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methyl-6-trifluoromethanesulfonyloxy-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于温和的Nazarov反应的新的合成五环杂环的合成方法。

  摘要：

  内酰胺或内酯衍生的乙烯基三氟甲磺酸酯和磷酸盐与α-烷氧基二烯基硼酸酯的Pd催化偶联反应产生共轭烷氧基三烯，其中双键之一嵌入杂环部分。如果经过温和的酸性水解，这些化合物会经历4pi电环化过程（Nazarov反应），从而以高收率提供环戊基稠合的O和N杂环。这项工作的范围是密切检查杂原子和杂环尺寸对电环化结果以及此过程的扭转选择性的作用和影响。杂原子的存在对于稳定氧基烯丙基阳离子中间体是必不可少的，因此使反应发生。环的大小也是环化步骤中的基本参数：五元氮杂环化合物需要更苛刻的条件才能生成5-5稠合体系，并且只有在最初水解为相应的二乙烯基酮后才这样做。至于扭转选择性，在2-甲基和4-甲基取代的内酰胺衍生物上，空间相互作用似乎仅在某种意义上迫使旋转过程起作用：允许合成非对映异构纯化合物。由于杂环上不同的取代方式与反应条件兼容，因此开发的方法对于合成天然产物以及含有环戊基稠合的O和N杂环部分的生物活性化合物可能非常有用。

  DOI：

  10.1021/jo034939p
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-哌啶甲酸苄酯 在 吡啶 、 Ni(TMHD)₂ 、 iridium(lll) bis[2-(2,4-difluorophenyl)-5-methylpyridine-N,C₂₀]-4,40-di-tert-butyl-2,20-bipyridine hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 benzyl 4-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  醇和羧酸的非传统片段偶联：通过自由基排序的 C(sp3)–C(sp3) 交叉偶联

  摘要：

  醇类和羧酸是有机化学中商业上最丰富、合成用途最广、操作最方便的官能团。在可见光光氧化还原催化下，这些天然合成手柄很容易进行自由基活化，由此产生的开壳中间体随后可以参与过渡金属催化。在本报告中，我们通过N的双重组合描述了醇和羧酸的 C( sp 3 )–C( sp 3 ) 交叉偶联-杂环卡宾 (NHC) 介导的脱氧作用和高价碘介导的脱羧作用。这种温和实用的 Ni 催化自由基偶联方案用于制备各种烷基-烷基交叉偶联产物，包括来自相应叔醇或叔羧酸的高度拥挤的季碳中心。我们展示了这种方法在酒精C 1烷基化和形式同系化以及药物、天然产物和生物分子的后期功能化方面的合成应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c02062

文献信息

• [EN] AMIDO-THIOPHENE COMPOUNDS AND THEIR USE AS 11-BETA-HSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDO-THIOPHÈNE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE 11-BÊTA-HSD1
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2009074789A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-thiophene compounds that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc. Formula (I).

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺噻吩化合物，其中包括抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体外和体内抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1而得到改善的疾病；治疗代谢综合征，其中包括2型糖尿病和肥胖等疾病，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质紊乱和心血管疾病，如缺血性（冠状）心脏病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。公式（I）。
• Fragment-oriented synthesis: β-elaboration of cyclic amine fragments using enecarbamates as platform intermediates
  作者：Alexandre F. Trindade、Emily L. Faulkner、Andrew G. Leach、Adam Nelson、Stephen P. Marsden

  DOI：10.1039/d0cc03934a

  日期：——

  for the β-sp3 functionalisation of cyclic amines is described. Regioselective conversion of protected amines to enecarbamates is achieved through electrochemical oxidation; these intermediates can be derivatised by functionalised alkyl halides under photoredox catalysis. The potential of the methods is highlighted by direct growth of a DCP2B-binding fragment.

  一种用于β-SP策略3环胺的官能化进行说明。受保护的胺向烯氨基甲酸酯的区域选择性转化是通过电化学氧化实现的。这些中间体可以在光氧化还原催化下被官能化的烷基卤化物衍生化。DCP2B结合片段的直接生长突出了该方法的潜力。
• β-Functionalization of Saturated Aza-Heterocycles Enabled by Organic Photoredox Catalysis
  作者：Natalie Holmberg-Douglas、Younggi Choi、Brian Aquila、Hoan Huynh、David A. Nicewicz

  DOI：10.1021/acscatal.1c00099

  日期：2021.3.5

  a synthetic challenge because of the remote and unactivated nature of β-C–H bonds in these motifs. Herein, we demonstrate the β-functionalization of saturated aza-heterocycles enabled by a two-step organic photoredox catalysis approach. Initially, a photoredox-catalyzed copper-mediated dehydrogenation of saturated aza-heterocycles produces ene-carbamates. This is followed by an anti-Markovnikov hydrofunctionalization

  由于这些基序中 β-C-H 键的远程和未活化性质，饱和氮杂杂环的直接 β-官能化仍然是一个合成挑战。在此，我们展示了通过两步有机光氧化还原催化方法实现的饱和氮杂杂环的β-功能化。最初，光氧化还原催化的铜介导的饱和氮杂杂环脱氢产生烯氨基甲酸酯。然后用一系列含杂原子的亲核试剂对烯氨基甲酸酯进行反马尔科夫尼科夫加氢功能化，在 β 位提供一系列 C-C、C-O 和 C-N 氮杂杂环。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS MODULATORS OF GPR-119<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES UTILISES COMME MODULATEURS DE GPR-119
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2012170867A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to novel compounds of formula (A) and (B) as modulators of GPR-119, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of GPR-119 mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及公式（A）和（B）的新化合物作为GPR-119调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗、预防和/或改善GPR-119介导的疾病或疾病的方法。
• Hydromethylation of Unactivated Olefins
  作者：Hai T. Dao、Chao Li、Quentin Michaudel、Brad D. Maxwell、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.5b05144

  日期：2015.7.1

  problem of olefin hydromethylation is presented. This highly chemoselective method can tolerate labile and reactive chemical functionalities and uses a simple set of reagents. An array of olefins, including mono-, di-, and trisubstituted olefins, are all smoothly hydromethylated. This mild protocol can be used to simplify the synthesis of a specific target or to directly “edit” complex natural products

  提出了烯烃氢甲基化的经典未解决问题的解决方案。这种高度化学选择性的方法可以耐受不稳定和反应性的化学官能团，并使用一组简单的试剂。一系列烯烃，包括单、二和三取代的烯烃，都可以顺利地进行氢甲基化。这种温和的协议可用于简化特定目标的合成或直接“编辑”复杂的天然产物和其他先进材料。该方法还适用于放射性和稳定标记甲基的简单安装。