ALPHA-[氨基[(4-氨基苯基)硫代]亚甲基]-2-(三氟甲基)苯乙腈 | 305350-87-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ALPHA-[氨基[(4-氨基苯基)硫代]亚甲基]-2-(三氟甲基)苯乙腈
• 英文名称: SL327
• 英文别名: 3-Amino-3-((4-aminophenyl)thio)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)acrylonitrile；3-amino-3-(4-aminophenyl)sulfanyl-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enenitrile
• CAS: 305350-87-2
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃S
• 分子量: 335.353
• InChiKey: JLOXTZFYJNCPIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128.2 °C
• 沸点：
  512.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为32

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SL-327是一种选择性的MEK1/2抑制剂，其IC50值分别为0.18 μM和0.22 μM。该化合物对Erk1、MKK3、MKK4、c-JUN、PKC、PKA及CamKII均无抑制活性，并且能够通过血-脑屏障。

体外研究

SL327是特异性MKK1/2抑制剂U0126的结构同系物，具有水溶性特征。在抑制MEK1和MEK2时，其IC50值分别为0.18 μM和0.22 μM。此外，该化合物对多种其他激酶没有抑制效果，包括PKA、PKC或CamKII。

体内研究

SL327 (50 mg/kg)能够通过血-脑屏障，并且可以通过抑制MAPK/ERK磷酸化来抑制条件性恐惧。剂量为30 mg/kg的SL327可以显著损害小鼠的空间学习记忆能力。此外，SL327(50 mg/kg)还能抑制可卡因诱导的行为特性。

靶点

Target	Value
MEK1	0.18 μM
MEK2	0.22 μM
AP-1	2.03 μM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[(trifluoromethyl)phenyl]]propanedinitrile 、 丙二腈 、 4-氨基苯硫酚 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ALPHA-[氨基[(4-氨基苯基)硫代]亚甲基]-2-(三氟甲基)苯乙腈
  参考文献：
  名称：

  Methods for treating seizure disorders by inhibiting MAPK pathway activation

  摘要：

  过度的脑神经兴奋，与癫痫病有关，可能与神经元中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活性增加相关。通过给患有癫痫病的个体施用有效量的化合物，如MAPK磷酸化或激酶活性抑制剂，可以减少神经元中MAPK活性的数量，从而改善这种过度的兴奋。抑制MAPK级联的上游激活剂或下游靶标的磷酸化或激酶活性的化合物在这种情况下也是有用的。

  公开号：

  US20020058699A1

文献信息

• ENGINEERED CELLS AND AGENT COMPOSITIONS FOR THERAPEUTIC AGENT DELIVERY AND TREATMENTS USING SAME
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20200276318A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Provided herein are engineered cells and methods for engineering cells to deliver a therapeutic agent, e.g., a small molecule, peptide or other drug, to a cell or tissue to be treated.

  本文提供了经过工程改造的细胞以及用于工程改造细胞以传递治疗剂的方法，例如小分子、肽或其他药物，以传递到待治疗的细胞或组织。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Costales Abran Q.

  公开号：US20110052578A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides compounds of Formula I or II: wherein R 1 , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are defined herein. The compounds of Formula (I) or (II) and pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of B-Raf-associated diseases.

  本发明提供了式I或II的化合物： 其中R1、R1b、R2、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。式(I)或(II)的化合物及其药物组合物对于治疗B-Raf相关疾病是有用的。
• CELL BASED METHODS AND COMPOSITIONS FOR THERAPEUTIC AGENT DELIVERY AND TREATMENTS USING SAME
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20200405881A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are engineered cells and methods for engineering cells to deliver a therapeutic agent, e.g., a small molecule, peptide or other drug, to a cell or tissue to be treated.

  本文提供了经过工程改造的细胞以及用于工程改造细胞以传递治疗剂的方法，例如小分子、肽或其他药物，以治疗细胞或组织。
• COMBINATIONS OF MEK INHIBITORS AND RAF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：MINER Jeffrey

  公开号：US20120136030A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  This invention concerns combinations of inhibitors of MEK, Raf protein kinases, and other kinases including VEGFR1-3 and PDGFR-β. This invention also concerns pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein and methods of use of the compounds and compositions described herein, including the use in the treatment and/or prevention of cancer and other hyperproliferative disorders.

  这项发明涉及MEK、Raf蛋白激酶以及其他激酶（包括VEGFR1-3和PDGFR-β）的抑制剂的组合。这项发明还涉及包括本文所描述的化合物的药物组合物，以及所述化合物和组合物的使用方法，包括用于治疗和/或预防癌症和其他过度增殖性疾病的用途。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2017044720A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。