BAY 61-366 | 648903-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: BAY 61-366
• 英文名称: BAY 61-3606 dihydrochloride
• 英文别名: 2-[[7-(3,4-dimethoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]pyridine-3-carboxamide;dihydrochloride
• CAS: 648903-57-5
• 化学式: C20H20Cl2N6O3
• 分子量: 463.3
• InChiKey: SPMFEULFGGPQLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：7.14 mg/mL（15.41 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

BAY-61-3606是一种有效的、选择性的Syk激酶抑制剂，其Ki值为7.5 nM。该化合物能够诱导细胞周期阻滞和凋亡。

靶点

Target	Value
Syk (Cell-free assay)	7.5 nM (Ki)

体外研究

BAY 61-3606是Syk激酶的高度特异性抑制剂。在4.7 μM的浓度下，它对其他酪氨酸激酶如Lyn、Fyn、Src、Itk和Btk均无明显抑制作用。该化合物能够抑制由B细胞受体介导的信号通路，并作为TRAIL诱导凋亡的敏化剂。研究显示，在MCF-7细胞中，Bay 61-3606以剂量和时间依赖方式下调了Mcl-1蛋白表达。在MCF-7和T47D细胞中，Bay 61-3606减少了Syk的磷酸化。在乳腺癌细胞中，Bay 61-3606对Mcl-1的作用独立于Syk。此外，该化合物促进泛素/蛋白酶体依赖的Mcl-1蛋白降解，并抑制CDK9的磷酸化、RNA聚合酶Ⅱ和Mcl-1的表达。体外实验中，Bay 61-3606对CDK9激酶活性的IC50值为37 nM。

体内研究

当BAY 61-3606与TRAIL结合给药后，在移植肿瘤体积测量中显示出显著减小的效果。在大鼠口服3 mg/kg剂量下，BAY 61-3606能够显著抑制被动皮肤过敏反应、支气管狭窄和支气管水肿，并减弱抗原诱导的气道炎症。

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Pyrazole derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2360158A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  New pyrazole derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑衍生物具有化学结构式（I），公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。