BOC-L-天门冬氨酸Β-9-芴甲氧羰酰甲酯 | 117014-32-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: BOC-L-天门冬氨酸Β-9-芴甲氧羰酰甲酯
• 中文别名: BOC-L-天门冬氨酸B-9-芴甲氧羰酰甲酯；BOC-L-天门冬氨酸-B-9-芴甲氧羰酰甲酯；Boc-L-天门冬氨酸Beta-9-芴甲氧羰酰甲酯
• 英文名称: β-9-fluorenylmethyl L-N-Boc-aspartate
• 英文别名: Boc-Asp(β-OFm)；Boc-Asp(OFm)；Boc-Asp(OFm)-OH；N-Boc-L-aspartic acid γ-fluorenylmethyl ester；(2S)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxy)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 117014-32-1
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₆
• mdl: MFCD00076916
• 分子量: 411.455
• InChiKey: NHLRMCFWGFPSLT-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148℃
• 沸点：
  620.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.347
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-天门冬氨酸Β-9-芴甲氧羰酰甲酯 、 乙硫醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到α-S-ethyl β-(9-fluorenemethyl) (S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)thioaspartate
  参考文献：
  名称：

  在碳载钯存在下，由三乙基硅烷和三乙酰氧基硼氢化钠介导的S-乙基硫代酸酯对胺进行新型的一罐还原性胺烷基化反应。

  摘要：

  伯胺与醛或酮的还原性烷基化反应是合成多种胺的重要工具。我们在这里描述了一种新颖的一锅还原烷基化方法，该方法使用多功能S-乙基硫酯作为原位生成醛以烷基化一系列多功能伯胺的来源。以良好至优异的产率（大部分＞ 90％）获得相应的多官能仲胺。该一锅还原烷基化包括在低于20摄氏度的温度下用三乙基硅烷处理受保护的S-乙基硫酯，伯胺，10％Pd / C和三乙酰氧基硼氢化钠在N，N-二甲基甲酰胺中的混合物30分钟。当醛不够稳定以至于不能分离时，该方法具有特殊的优点，因此不适合逐步还原烷基化的策略。1（S）-[（（9-芴基甲氧基羰基）氨基] -4-氧代丁酸叔丁基酯（10）就是这种情况，它不能从α-叔丁基γ-S-乙基（S）-N获得-（9-芴基甲氧基羰基）硫代谷氨酸盐（9）。但是，通过我们的一锅还原烷基化方法，用9处理9-芴甲基苯丙氨酸酯（6a）得到了叔丁基2（S）-[（9-芴基甲氧基羰基）氨基] -4-[[3-苯基-1（

  DOI：

  10.1021/jo982125g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylmethyl)-5-oxo-oxazolidine-3-carboxylic acid benzyl ester 在 盐酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 BOC-L-天门冬氨酸Β-9-芴甲氧羰酰甲酯
  参考文献：
  名称：

  Potent and prolonged-acting cyclic lactam analogs of .alpha.-melanotropin: design based on molecular dynamics

  摘要：

  Utilizing results from previous structure-activity relationships and theoretical studies of alpha-melanotropin (alpha-MSH, Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2) and its related superpotent analogues, Ac-[Nle4,D-Phe7]-alpha-MSH and Ac-[Cys4,Cys10]-alpha-MSH, we have designed a new class of alpha-MSH4-13 and alpha-MSH4-10 cyclic lactam fragment analogues of alpha-melanotropin. The cyclic peptides have the following general structures: Ac-[Nle4,Xxx5,D-Phe7,Yyy10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 and Ac-[Nle4,Xxx5,D-Phe7,Yyy10]-alpha-MSH4-10-NH2, where Xxx = Glu or Asp and Yyy = Lys, Orn, Dab, or Dpr. Formation of the lactam bridge between the side-chain groups Xxx and Yyy was performed either in solution or on a solid-phase support. Seven cyclic peptides were prepared and bioassayed for their melanotropic potency by using standard frog (Rana pipiens) and lizard (Anolis carolinensis) skin bioassays. Relative to alpha-MSH (relative potency = 1), the potencies of the cyclic peptides in the lizard skin bioassay were as follows: alpha-MSH (1); Ac-[Nle4,Glu5,D-Phe7,Lys10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 (6); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 (100); Ac-[Nle4,Glu5,D-Phe7,Lys10]-alpha-MSH4-10-NH2 (9); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10]-alpha-MSH4-10-NH2 (90); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Orn10]-alpha-MSH4-10-NH2 (20); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dab10]-alpha-MSH4-10-NH2 (5); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dpr10]-alpha-MSH4-10-NH2 (5). Similar results were obtained in the frog skin bioassay, but the analogues were much less potent. Cyclic melanotropins with 23-membered rings exhibited 100-fold higher melanotropic potency than alpha-MSH with selectivity for the lizard melanocyte receptors over the frog melanocyte receptors. Increasing or decreasing the ring size of these cyclic melanotropins from 23 diminishes the biological potency of the resulting cyclic peptide. The 23- and 24-membered ring analogues showed prolonged (residual) biological activities in both biological assays, but the smaller ring systems (20, 21, 22) did not. These results provide new insights into the structural and conformational requirements of alpha-MSH and its analogues at two different types of pigment cell (melanocyte) receptors.

  DOI：

  10.1021/jm00132a010

文献信息

• Lactam-Stabilized Helical Analogues of the Analgesic μ-Conotoxin KIIIA
  作者：Keith K. Khoo、Michael J. Wilson、Brian J. Smith、Min-Min Zhang、Joszef Gulyas、Doju Yoshikami、Jean E. Rivier、Grzegorz Bulaj、Raymond S. Norton

  DOI：10.1021/jm200839a

  日期：2011.11.10

  voltage-gated sodium channels (VGSCs) and is a potent analgesic following systemic administration in mice. Previous structure–activity studies of μ-KIIIA identified a helical pharmacophore for VGSC blockade. This suggested a route for designing truncated analogues of μ-KIIIA by incorporating the key residues into an α-helical scaffold. As (i, i+4) lactam bridges constitute a proven approach for stabilizing

  μ-芋螺毒素 KIIIA (μ-KIIIA) 可阻断哺乳动物电压门控钠通道 (VGSC)，是一种在小鼠全身给药后的有效镇痛剂。先前对 μ-KIIIA 的结构-活性研究确定了 VGSC 阻断的螺旋药效团。这提出了一种通过将关键残基整合到 α-螺旋支架中来设计截短的 μ-KIIIA 类似物的途径。由于 ( i , i +4) 内酰胺桥构成了一种经过验证的稳定 α-螺旋的方法，我们设计并合成了六种截断的 μ-KIIIA 类似物，在不同位置含有单个内酰胺桥。通过核磁共振光谱分析这些内酰胺类似物的螺旋度，并测试了它们对哺乳动物 VGSC 亚型 Na V 的活性1.1 到 1.7。其中两个类似物 Ac-cyclo9/13[Asp9,Lys13]KIIIA7-14 和 Ac-cyclo9/13[Lys9,Asp13]KIIIA7-14 对 VGSC 亚型 Na V 1.2 和 Na V 1.6显示出 μM
• Design, Synthesis, and Biological Activities of Cyclic Lactam Peptide Analogues of Dynorphin A(1−11)-NH₂
  作者：Feng-Di T. Lung、Nathan Collins、Dagmar Stropova、Peg Davis、Henry I. Yamamura、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm950369c

  日期：1996.1.1

  selectivity for kappa opioid receptors. Positions 2-6, 3-7, and 5-9 were chosen as the sites for incorporating cyclic conformational constraints. Cyclization between D-Asp(2) and Lys(6) in c[D-Asp(2),Lys(6)]Dyn A(1-11)-NH2 led to an analogue with pronounced potency and selectivity enhancement for the mu opioid receptor, whereas cyclization between D-Asp(3) and Lys(7) in c[D-Asp(3),Lys(7)]Dyn A(1-11)-NH2 led to

  我们以前已经报道了使用分子力学能量最小化方法由地址序列诱导的强啡肽A（Dyn A）与中央κ阿片受体的四种可能的结合构象。发现最低的能量构象在环化的地址序列中表现出α-螺旋构象。有人提出，环化地址序列中的α-螺旋构象或由消息序列的构象特征诱导的螺旋构象对于结合力和κ阿片受体选择性可能是重要的。在i和i + 4位之间的侧链至侧链内酰胺桥已显示稳定α-螺旋构象。因此，设计了一系列强啡肽A（1-11）-NH2的环状内酰胺类似物，通过豚鼠脑（GPB）结合测定法和豚鼠回肠（GPI）生物测定法合成和评估，以评估构象分析预测，并进一步研究对κ阿片受体具有高效能和选择性的构象要求。选择位置2-6、3-7和5-9作为合并循环构象约束的位点。在c [D-Asp（2），Lys（6）] Dyn A（1-11）-NH2中D-Asp（2）和Lys（6）之间的环化导致类似物具有明显的效能和对mu的选择性增强阿片受体，而c
• Multiple binding modes for the receptor-bound conformations of cyclic AII agonists
  作者：Krystina Plucinska、Takahiro Kataoka、Mitsuaki Yodo、Wayne L. Cody、J. X. He、Christine Humblet、G. H. Lu、Elizabeth Lunney、Terry C. Major

  DOI：10.1021/jm00065a013

  日期：1993.6

  recognition of residues 3-5 of angiotensin by the receptor. Retention of activity by the antiparallel dimer of [Sar1,Cys3,5]-AII in which the peptide backbone is held in an extended conformation was unexpected. Analysis of the conformational constraints imposed in these active analogs suggests that AII agonists bind to their receptor with different backbone conformations in the region of the central tyrosine

  血管紧张素II，即Asp-Arg-Val-Tyr-His-Pro-Phe，以假定的转向集中在残基4处结合其受体。在该残基3和5的侧链之间包含二硫键的血管紧张素II类似物保留了与该假设一致的显着活性。将具有脯氨酸和高半胱氨酸特性的4-巯基脯氨酸残基，杂合或嵌合氨基酸掺入到具有类似二硫键的这些位置中的任何一个中，可以保持对受体的高亲和力。这些受更高约束的双环系统为受体对血管紧张素3-5残基的分子识别提供了新的见识。出乎意料的是，其中[Sar1，Cys3,5] -AII的反平行二聚体保留了肽骨架的延长构象，从而无法保持活性。
• Solid-Phase Synthesis of Peptidyl Thioacids Employing a 9-Fluorenylmethyl Thioester-Based Linker in Conjunction with Boc Chemistry
  作者：David Crich、Kasinath Sana

  DOI：10.1021/jo901218g

  日期：2009.10.2

  A method for the synthesis of peptidyl thioacids is described on the basis of the use of the N-[9-(thiomethyl)-9H-fluoren-2-yl]succinamic acid and cross-linked aminomethyl polystyrene resin. The method employs standard Boc chemistry SPPS techniques in conjunction with 9-fluorenylmethyloxycarbonyl protection of side-chain alcohols and amines and 9-fluorenylmethyl protection of side-chain acids and thiols

  被使用的的基础上，描述了一种用于肽基硫代酸的合成方法Ñ [9-（甲硫基）-9 - ħ芴-2-基]琥珀酰胺酸和交联的氨基甲基聚苯乙烯树脂。该方法采用标准 Boc 化学 SPPS 技术，结合侧链醇和胺的 9-芴基甲氧羰基保护和侧链酸和硫醇的 9-芴甲基保护。从树脂上裂解是用哌啶完成的，哌啶也用于去除侧链保护并避免通常与 Boc 化学 SPPS 的树脂裂解阶段相关的 HF 条件。根据公认的方法，通过标准烷基化将如此获得的硫代酸以高产率转化为简单的硫代酯。
• Convenient Syntheses of Fluorenylmethyl-Based Side Chain Derivatives of Glutamic and Aspartic acids, Lysine, and Cysteine
  作者：F. Albericio、E. Nicolás、J. Rizo、M. Ruiz-Gayo、E. Pedroso、E. Giralt

  DOI：10.1055/s-1990-26804

  日期：——

  Efficient and practical one-pot syntheses of the fluorenylmethyl-based side chain derivatives of glutamic and aspartic acids, lysine, and cysteine are described. Likewise, stability/lability of these derivatives towards solvents and reagents used in solid phase peptide synthesis are discussed.

  报道了基于二甲基芴甲基的谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸和半胱氨酸侧链衍生物的高效实用的一锅法合成。同样，这些衍生物在固相肽合成中使用的溶剂和试剂中的稳定性/不稳定性也被讨论。