(3-(methoxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methanamine | 915920-22-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3-(methoxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methanamine
• 英文别名: [3-(methoxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methanamine
• CAS: 915920-22-8
• 化学式: C₅H₉N₃O₂
• mdl: MFCD08691645
• 分子量: 143.145
• InChiKey: GVMRQEDXKZKKPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(methoxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methanamine 、 (R/S)-2-hydroxy-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)acetic acid 在 N-甲基吗啉 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以37.6%的产率得到(R/S)-2-hydroxy-N-((3-(methoxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 - (5 - ISOXAZOLYL OR 5 - PYRRAZOLYL -1,2,4- OXADIAZOL - 3 - YL) -MANDELIC ACID AMIDES AS SPHINGOSIN- 1 - PHOSPHATE 1 RRECEPTOR AGONISTS
  [FR] AMIDES D'ACIDE 4-(5-ISOXAZOLYL OU 5-PYRAZOLYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)-MANDÉLIQUE COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE DE TYPE 1

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q是，或者R1是苯基，其上取代基为零至3个；而R1、R2、R3、R4、R5和G在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011133734A1

文献信息

• Utilizing a structure-based docking approach to develop potent G protein-coupled receptor kinase (GRK) 2 and 5 inhibitors
  作者：Helen V. Waldschmidt、Renee Bouley、Paul D. Kirchhoff、Pil Lee、John J.G. Tesmer、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.082

  日期：2018.5

  G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) regulate the desensitization and internalization of GPCRs. Two of these, GRK2 and GRK5, are upregulated in heart failure and are promising targets for heart failure treatment. Although there have been several reports of potent and selective inhibitors of GRK2 there are few for GRK5. Herein, we describe a ligand docking approach utilizing the crystal

  G蛋白偶联受体（GPCR）激酶（GRKs）调节GPCR的脱敏和内在化。其中两个GRK2和GRK5在心力衰竭中被上调，并有望成为心力衰竭治疗的靶标。尽管有几篇关于GRK2的有效和选择性抑制剂的报道，但关于GRK5的报道却很少。在本文中，我们描述了利用GRK2-Gβγ·GSK180736A和GRK5·CCG215022配合物的晶体结构进行配体对接的方法，以寻找预计可赋予GRK2和/或GRK5效力和选择性的酰胺取代基。通过这项活动，我们成功地产生了两种新的强效GRK5抑制剂，尽管它们都没有表现出对GRK2的选择性。
• MANDELAMIDE HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Cherney Robert J.

  公开号：US20130045964A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: Q is, or R 1 is phenyl substituted with zero to 3 substituents; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式（I）的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q是，或R1是带有零到3个取代基的苯基；R1、R2、R3、R4、R5和G在此处被定义。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展中有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Mandelamide heterocyclic compounds
  申请人：Cherney Robert J.

  公开号：US08835470B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: Q is, or R1 is phenyl substituted with zero to 3 substituents; and R1, R2, R3, R4, R5, and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式（I）的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q为，或R1为带有0至3个取代基的苯基；R1、R2、R3、R4、R5和G在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• [EN] 4 - (5 - ISOXAZOLYL OR 5 - PYRRAZOLYL -1,2,4- OXADIAZOL - 3 - YL) -MANDELIC ACID AMIDES AS SPHINGOSIN- 1 - PHOSPHATE 1 RRECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE 4-(5-ISOXAZOLYL OU 5-PYRAZOLYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)-MANDÉLIQUE COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE DE TYPE 1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011133734A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: Q is, or R1 is phenyl substituted with zero to 3 substituents; and R1, R2, R3, R4, R5, and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q是，或者R1是苯基，其上取代基为零至3个；而R1、R2、R3、R4、R5和G在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。