CGP 60474; 3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇 | 164658-13-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: CGP 60474; 3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇
• 中文别名: 3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇；CGP60474;3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇；3-[(4-{2-[(3-氯苯基)氨基]嘧啶-4-基}吡啶-2-基)氨基]丙烷-1-醇
• 英文名称: CGP-60474
• 英文别名: N-(3-chloro-phenyl)-4-[2-(3-hydroxy-propyl-amino)-pyridin-4-yl]-2-pyrimidineamine；1-Propanol, 3-[[4-[2-[(3-chlorophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]-2-pyridinyl]amino]-；3-[[4-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]propan-1-ol
• CAS: 164658-13-3
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅O
• 分子量: 355.827
• InChiKey: IYNDTACKOAXKBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-147℃
• 沸点：
  630.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CGP60474 是一种高效的抗内毒素药物，也是一种有效的细胞周期蛋白依赖激酶 (CDK) 抑制剂。具体而言，其对 CDK1/B、CDK2/E、CDK2/a、CDK4/D、CDK5/p25、CDK7/H 和 CDK9/T 的 IC50 值分别为 26 nM、3 nM、4 nM、216 nM、10 nM、200 nM 和 13 nM。CGP60474 还是一种选择性和 ATP 竞争性 PKC 抑制剂。

靶点	IC50 (nM)
CDK1-Cyclin B	26
CDK2/cyclinE	3
cdk2/cyclin A	4
CDK4/cyclin D	216
Cdk5/p25	10
CDK7/cyclin H	200
CDK9/cycT	13
PKC

体外研究

CGP60474 (Compound A) 是一种强效的 VEGFR-2 抑制剂，IC50 值为 84 nM。此外，它也是一种具有 ATP 竞争性抑制作用的 PKC 抑制剂。

体内研究

在 LPS 内毒素模型中，CGP-60474 (10 mg/kg；腹腔注射) 可以降低 IL-6 水平并提高存活率。实验结果如下：

动物模型	C57Bl/6 小鼠（LPS 内毒素模型）
剂量	10 mg/kg
给药途径	腹腔注射
结果	提高了存活率

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(2-氟吡啶-4-基)嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 CGP 60474; 3-[[4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  以苯氨基嘧啶类蛋白激酶C抑制剂新型高效访问利用Negishi交叉耦合战略†

  摘要：

  开发了新颖，短而有效的合成3- {4- [2-（3-氯苯基氨基）-嘧啶-4-基]-吡啶-2-基氨基}-丙醇（CGP 60474）的合成途径和一系列类似物。合成序列由关键步骤中的Negishi型交叉偶联反应组成，随后是两个随后的亲核取代反应。此策略代表了一种通用且强大的方案，可作为潜在的苯基氨基-嘧啶型蛋白激酶C抑制剂使用标题化合物的各种类似物进行后续的SAR研究。

  DOI：

  10.1021/jo0505223

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• Pyrimidine Derivatives
  申请人：Klebl Bert

  公开号：US20080187575A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to pyrimidine derivatives, methods for their synthesis, and the use of said pyrimidine derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferation disorders, cancer, leukemia, erectile dysfunction, cardiovascular diseases and disorders, inflammatory diseases, transplant rejection, immunological diseases, neuroimmunological diseases, autoimmune diseases, infective diseases including opportunistic infections, prion diseases and/or neuro-degeneration. Furthermore, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing at least one pyrimidine derivative and/or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluents as well as to methods for prophylaxis and/or treatment of the above-mentioned diseases and disorders.

  本发明涉及嘧啶衍生物，其合成方法，以及所述嘧啶衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗细胞增殖紊乱、癌症、白血病、勃起功能障碍、心血管疾病和紊乱、炎症性疾病、移植排斥、免疫性疾病、神经免疫性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病包括机会性感染、朊病和/或神经退行性疾病。此外，本发明涉及含有至少一种嘧啶衍生物和/或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物，以及用于预防和/或治疗上述疾病和紊乱的方法。
• N-phenyl-4-(4-pyridyl)-2-pyrimidineamine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236256A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to a method of protecting plants against attack or infestation by phytopathogenic organisms, such as nematodes or especially microorganisms, preferably fungi, bacteria and viruses, or combinations of two or more of these organisms, by applying at least one compound of the formula (I): wherein n is 0 or 1, R 1 is halogen, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy or alkyl, R 2 is hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy, each of R 3 , R 4 and R 5 is, independently of the others, hydrogen, lower alkyl or halogen, and R 6 is as defined in claim 1. The invention also relates to new compounds of formula (I), their preparation, use and compositions comprising said compound.

  本发明涉及一种保护植物免受植物病原体，如线虫或特别是微生物，优选为真菌、细菌和病毒，或两种或两种以上这些生物的攻击或感染的方法，通过施用至少一种化合物的公式（I）：其中n为0或1，R1为卤素、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或烷基，R2为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基，R3、R4和R5中的每一个独立地为氢、较低烷基或卤素，R6如权利要求1所定义。本发明还涉及公式（I）的新化合物、其制备、使用以及包含所述化合物的组合物。
• Use of WNT stimulators for treating demyelinating diseases
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP2305274A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  The present invention relates to the use of an effective amount of a Wnt, a Wnt-like substance, and/or a compound stimulating the Wnt signalling pathway for the preparation of a pharmaceutical composition intended to reduce the extent or degree of nerve demyelination in the central and peripheric nervous system of an individual suffering from a demyelinating disorder.

  本发明涉及使用有效量的 Wnt、Wnt 样物质和/或刺激 Wnt 信号通路的化合物制备药物组合物，以减少脱髓鞘疾病患者中枢和周围神经系统神经脱髓鞘的范围或程度。
• Method for the prognosis and treatment of cancer metastasis
  申请人：Fundació Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)

  公开号：US10866241B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  The present invention relates to a method for the prognosis of bone metastasis in triple negative (including basal-like) breast cancer or, alternatively, ER+ breast cancer (including luminal A and B) which comprises determining if the c-MAF gene is amplified in a primary tumor sample. Likewise, the invention also relates to a method for determining the tendency to develop bone metastasis with respect to metastasis in other organs, which comprise determining the c-MAF gene expression level, amplification or translocation. The invention also relates to a method for predicting early bone metastasis in a subject suffering breast cancer. The invention also relates to a c-MAF inhibitor as therapeutic agent for use in the treatment of triple negative (including basal-like) breast cancer metastasis or, alternatively, ER+ breast cancer (including luminal A and B) metastasis. The invention relates to kits for predicting bone metastasis and predicting the clinical outcome of a subject suffering from bone metastasis. Finally, the invention relates to a method for typing of a subject suffering breast cancer and for classifying a subject from breast cancer into a cohort.

  本发明涉及一种三阴性（包括基底样）乳腺癌或ER+乳腺癌（包括管腔A型和B型）骨转移的预后判断方法，该方法包括确定原发肿瘤样本中c-MAF基因是否扩增。同样，本发明还涉及一种确定相对于其他器官转移的骨转移倾向的方法，其中包括确定 c-MAF 基因的表达水平、扩增或易位。本发明还涉及一种预测乳腺癌患者早期骨转移的方法。本发明还涉及一种用于治疗三阴性（包括基底样）乳腺癌转移或ER+乳腺癌（包括管腔A和B）转移的治疗剂c-MAF抑制剂。本发明涉及用于预测骨转移和预测骨转移患者临床结果的试剂盒。最后，本发明涉及一种对乳腺癌患者进行分型和将乳腺癌患者归入队列的方法。