Cbz-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐 | 16966-07-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Cbz-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐
• 中文别名: Z-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐；N-苄氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐
• 英文名称: (2S,3R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(tert-butoxy)butanoic acid dicyclohexylammonium salt
• 英文别名: N-(benzyloxycarbonyl)-O-tert-butylthreonine dicyclohexylamine salt；dicyclohexylazanium;(2S,3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 16966-07-7
• 化学式: C₁₂H₂₃N*C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 490.684
• InChiKey: STGGZKHUOOUVBV-YLAFAASESA-N

物化性质

• 熔点：
  143-147 °C
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R36
• 安全说明：
  S39
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于室温下。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐 在 重氮甲烷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents

  摘要：

  这项发明涉及2-芳基亚胺杂环化合物，包括2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉、2-芳基亚胺-2,3,4,5-四氢-1,3-噻嗪、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-4-酮、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-5-酮和2-芳基亚胺-1,3-噁唑啉，以及它们在调节孕激素受体介导的过程中的应用，以及用于这类治疗的药物组合物。

  公开号：

  US06353006B1
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-Thr(tBu)-OTIPS 在 potassium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 Cbz-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐
  参考文献：
  名称：

  用β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯化物和三异丙基甲硅烷基氯化物酯化氨基酸残基的游离α-羧酸的高效实用方法

  摘要：

  献给Dieter Enders教授 抽象 描述了用β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯和三异丙基甲硅烷基氯将氨基酸残基游离α-羧酸酯化的有效和实用的方法。该反应在温和的条件下进行，并以良好至优异的产率获得了预期的受保护氨基酸。我们的方法为氨基酸和肽的C端羧酸保护提供了有用的替代方法。此外，在温和的条件下也可以除去这种保护，而不会影响α-氨基部分和侧链上的其他保护基或氨基酸残基的α位上的光学完整性。还举例说明了它们在肽合成中的用途。 描述了用β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯和三异丙基甲硅烷基氯将氨基酸残基游离α-羧酸酯化的有效和实用的方法。该反应在温和的条件下进行，并以良好至优异的产率获得了预期的受保护氨基酸。我们的方法为氨基酸和肽的C端羧酸保护提供了有用的替代方法。此外，在温和的条件下也可以除去这种保护，而不会影响α-氨基部分和侧链上的其他保护基或氨基酸残基的α位上的光学完整性。还举例说明了它们在肽合成中的用途。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1379004

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Discovery of new small molecule inhibitors targeting isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) with blood-brain barrier penetration
  作者：Hengyi Cao、Guangya Zhu、Lin Sun、Ge Chen、Xinxin Ma、Xiao Luo、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111694

  日期：2019.12

  significant portion of gliomas and glioblastomas, it is important that IDH1 inhibitors have to be brain penetrant to treat IDH1-mutant brain tumors. Here we report the efforts to design and synthesize a novel serial of mutant IDH1 inhibitors with improved activity and the blood-brain barrier (BBB) penetration. We show that compound 5 exhibits good brain exposure and potent 2-HG inhibition in a HT1080-derived

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MUTANT IDH INHIBITORS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20200206233A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure relates generally to compounds useful in treatment of conditions associated with mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH), particularly mutant IDH1 enzymes. Specifically, the present invention discloses compound of formula (IA), which exhibits inhibitory activity against mutant IDH1 enzymes. Method of treating conditions associated with excessive activity of mutant IDH1 enzymes with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本公开涉及一般用于治疗与突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）相关的疾病的化合物，特别是突变IDH1酶。具体地，本发明揭示了式（IA）的化合物，该化合物对突变IDH1酶表现出抑制活性。还公开了使用该化合物治疗与突变IDH1酶过度活性相关的疾病的方法。此外，还公开了其用途、药物组合物和试剂盒。
• Optimization of 3-Pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as Orally Bioavailable and Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitors
  作者：Qian Zhao、James R. Manning、James Sutton、Abran Costales、Martin Sendzik、Cynthia M. Shafer、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、Young Shin Cho、Mark Palermo、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Kelly Slocum、Minying Pu、Brant Firestone、Joseph Growney、Tycho Heimbach、Raymond Pagliarini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00182

  日期：2018.7.12

  Mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) is an attractive therapeutic target for the treatment of various cancers such as AML, glioma, and glioblastoma. We have evaluated 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors that bind to an allosteric, induced pocket of IDH1R132H. This Letter describes SAR exploration focused on improving both the in vitro and in vivo metabolic stability of

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。
• Discovery and Evaluation of Clinical Candidate IDH305, a Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitor
  作者：Young Shin Cho、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、James Sutton、Cynthia M. Shafer、Abran Costales、James R. Manning、Qian Zhao、Martin Sendzik、Michael Shultz、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Raviraj Kulathila、Xiaoling Xie、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Tycho Heimbach、Kelly Slocum、Brant Firestone、Minying Pu、Raymond Pagliarini、Joseph D. Growney

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00342

  日期：2017.10.12

  Inhibition of mutant IDH1 is being evaluated clinically as a promising treatment option for various cancers with hotspot mutation at Arg132. Having identified an allosteric, induced pocket of IDH1R132H, we have explored 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors for in vivo modulation of 2-HG production and potential brain penetration. We report here optimization efforts toward the

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。