1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone | 170910-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone
• 英文别名: 1-[(1R,2R)-1-Methyl-2-hydroxy-2-(2-fluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-4-imidazoline-2-one；1-[(2R,3R)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]imidazol-2-one
• CAS: 170910-92-6
• 化学式: C₂₄H₂₂F₅N₅O₃
• 分子量: 523.462
• InChiKey: WHUWFZQVGFCWKQ-WAIKUNEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 50.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 1-<(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl>-3-<4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl>-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。九。2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]的另一种合成路线] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮及其类似物。

  摘要：

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.360
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2'-fluoro-2-hydroxypropiophenone 在 N-甲基吡咯烷酮 、 双氧水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。九。2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]的另一种合成路线] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮及其类似物。

  摘要：

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.360

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Hiroshi HOSONO、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.47.351

  日期：——

  New optically active antifungal azoles, 1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-substituted phenyl)-2(1H, 3H)-imidazolones (1, 2) and 2-imidazolidinones (3, 4), were prepared in a stereocontrolled manner from (1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-oxi-ranyl]ethanols (15, 16). Compounds 1-4 showed potent antifungal activity against Candida albicans in vitro and in vivo, as well as a broad antifungal spectrum for various fungi in vitro. Furthermore, the imidazolidinones, 3b-e and 4d, e, were found to exert extremely strong growth-inhibitory activity against Aspergillus fumigatus.

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。
• CYCLOOLEFINIC RESIN COMPOSITION
  申请人：MITSUI PETROCHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0423346A1

  公开（公告）日：1991-04-24

  A cycloolefinic resin composition of the invention comprises a thermoplastic resin comprising an alicyclic olefin polymer and a specified stabilizer selected from among phenolic stabilizers, organic thioether stabilizers, organic phosphite stabilizers, ultraviolet absorbers and hindered amine stabilizers. Since this composition contains a specified stabilizer, it is excellent in thermal aging resistance and weatherability and can be preferably used as the resin composition for making an optical member. The thermoplastic resin may also be one comprising both of an alicyclic olefin polymer and a flexible polymer, whereby especially the mechanical strengths are improved and a resin composition containing said resin is preferably used in the manufacture of machine parts, electronics components and automotive parts.

  本发明的环烯烃树脂组合物包括一种热塑性树脂，该树脂由脂环烯烃聚合物和一种特定的稳定剂组成，该稳定剂选自酚醛稳定剂、有机硫醚稳定剂、有机亚磷酸酯稳定剂、紫外线吸收剂和受阻胺稳定剂。由于这种组合物含有特定的稳定剂，因此具有优异的耐热老化性和耐候性，可优先用作制造光学部件的树脂组合物。热塑性树脂也可以是脂环族烯烃聚合物和柔性聚合物的组合物，特别是机械强度得到改善，含有上述树脂的树脂组合物最好用于制造机械零件、电子元件和汽车零件。
• Cycloolefin resin compositions
  申请人：MITSUI PETROCHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0652253A2

  公开（公告）日：1995-05-10

  The cycloolefin resin compositions of the present invention comprise a thermoplastic resin containing an olefin polymer having an alicyclic structure, specific stabilizers selected from phenolic stabilizers, organic thioether stabilizers, organic phosphite stabilizers, UV-ray absorbers and hindered amine stabilizers. The cycloolefin resin compositions show excellent thermal aging resistance and weathering resistance by the use of specific stabilizers, and therefore they are favorably used for forming optical instrument parts. Furthermore, the thermoplastic resin may be prepared from an olefin polymer having an alicyclic structure and a flexible polymer or flexible polymers. The incorporation of the flexible polymer especially improves the mechanical strength of the resultant products, and therefore the resin compositions are favorably used for machine parts, electronic parts, automobile parts, etc.

  本发明的环烯烃树脂组合物包含一种热塑性树脂，其中含有具有脂环结构的烯烃聚合物，以及选自酚类稳定剂、有机硫醚稳定剂、有机亚磷酸酯稳定剂、紫外线吸收剂和受阻胺稳定剂的特定稳定剂。通过使用特定的稳定剂，环烯烃树脂组合物具有优异的耐热老化性和抗风化性，因此非常适合用于制造光学仪器部件。此外，热塑性树脂可以由具有脂环结构的烯烃聚合物和一种或多种柔性聚合物制备而成。柔性聚合物的加入尤其能提高成品的机械强度，因此这种树脂组合物非常适合用于机械零件、电子零件、汽车零件等。
• Azole compounds, their production and use as antifungal agents
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0657449A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): , wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R¹ and R² are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R¹ and R² may combine together to form a lower alkylene group; R³ is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供了一种由式（I）表示的唑类化合物： 其中，Ar 是任选取代的苯基；R¹ 和 R² 是相同或不同的氢原子或低级烷基，或 R¹ 和 R² 可结合在一起形成低级亚烷基；R³ 是氢原子或酰基；Y 是氮原子或甲基；A 是通过第一个氮原子键合的任选取代的饱和环状酰胺基团，或其盐，可作为抗真菌剂用于预防和治疗哺乳动物的真菌感染。
• Production of optically active triazole compounds and their intermediates
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0687672A2

  公开（公告）日：1995-12-20

  A compound of the formula (V): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, Y and Z are, the same or different, a nitrogen atom or a methine group optionally substituted with a lower alkyl group, and (R) and (S) represent configurations, which is an optically active intermediate for production of optically active triazole compounds (I): wherein the symbols have the same meanings as defined above, and methods of preparing the compounds (V) and (I). The compound (25) -2'-fluoro-2-hydroxy-propiophenone which is an intermediate for production of compounds (V). Furthermore a compound of the formula (Va'): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, and (R) and (S) represent configurations, which is an intermediate for preparing a compound of formula (I'): and a method of preparing a compound of the formula (Va').

  式 (V) 的化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳上具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，Y 和 Z 是相同或不同的氮原子或任选被低级烷基取代的甲基，(R)和(S)代表构型，它是生产光学活性三唑化合物(I)的光学活性中间体： 其中符号的含义与上述定义相同，以及化合物（V）和（I）的制备方法。化合物（25）-2'-氟-2-羟基苯丙酮，它是生产化合物（V）的中间体。此外还有式（Va'）化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳处具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，且 (R) 和 (S) 代表构型，该化合物是制备式 (I') 化合物的中间体： 以及一种制备式（Va'）化合物的方法。