2-amino-5H-cyclopenta-[b]pyridin-7(6H)-one | 1446685-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-amino-5H-cyclopenta-[b]pyridin-7(6H)-one
• 英文别名: 2-Amino-5,6-dihydrocyclopenta[b]pyridin-7-one；2-amino-5,6-dihydrocyclopenta[b]pyridin-7-one
• CAS: 1446685-60-4
• 化学式: C₈H₈N₂O
• 分子量: 148.164
• InChiKey: BIOINOFDYWNJCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 2-amino-5H-cyclopenta-[b]pyridin-7(6H)-one 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 生成 2-((3-(1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)propyl)amino)-5H-cyclopenta[b]pyridin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-3-溴吡啶甲酸甲酯 在 盐酸 、 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-amino-5H-cyclopenta-[b]pyridin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760

文献信息

• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012001107A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The invention relates to new piperidine derivatives of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一种新的哌啶衍生物，其化学式为（I），以及它们作为药物的用途，它们的治疗用途的方法以及包含它们的制药组合物。
• Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists
  作者：M. Sakairi、M. Kogami、M. Torii、Y. Kuno、Y. Ohsawa、M. Makino、D. Kataoka、R. Okamoto、T. Miyazawa、M. Inoue、N. Takahashi、S. Harada、N. Watanabe

  DOI：10.1055/s-0032-1323760

  日期：——

  G protein-coupled receptor 119 (GPCR 119 (GPR119)) agonists have received considerable attention as a promising therapeutic option for treatment of type 2 diabetes mellitus. GPR119 is one of the GPCRs expressed in pancreatic islet β-cells and its activation enhances stimulation of insulin secretion in a glucose-dependent manner. We have recently described a series of 6-amino-1H-indan-1-ones as potent, selective, and orally bioavailable GPR119 agonists with an amino group that plays important roles not only in their drug-like properties, such as high aqueous solubility, but also in their potent agonistic activity. However, many of these compounds displayed strong to moderate inhibition of human ether-à-go-go related gene channel. Attenuation of the basicity of the amino group by replacing the adjacent benzene ring with electron-deficient heteroaromatic rings provided several heterocyclic cores among which 6-aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one was selected as a promising scaffold. Further optimization around the side chain moiety led to the discovery of 17i, which showed not only strong human GPR119 agonistic activity (EC50=14 nM), but also beneficial effects on gastric emptying and plasma total glucagon-like peptide-1 levels in mice.

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。