tert-butyl (2S)-2-((3-bromophenyl)carbonyl)piperidine-1-carboxylate | 1007110-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-((3-bromophenyl)carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(3-bromobenzoyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-(3-bromobenzoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1007110-16-8
• 化学式: C₁₇H₂₂BrNO₃
• 分子量: 368.271
• InChiKey: LTKPMKCQRZSOOH-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-((3-bromophenyl)carbonyl)piperidine-1-carboxylate 在 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl) palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 tert-butyl (2S)-2-{(S)-amino[3-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]methyl}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}-4-（三氟甲基）的发现吡啶-2-羧酰胺作为强力的甘氨酸转运蛋白1抑制剂。

  摘要：

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-{（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00314
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴苯 、 1-Boc-(S)-(N-甲氧基-N-甲基)哌啶-2-甲酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以46%的产率得到tert-butyl (2S)-2-((3-bromophenyl)carbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}-4-（三氟甲基）的发现吡啶-2-羧酰胺作为强力的甘氨酸转运蛋白1抑制剂。

  摘要：

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-{（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-{（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00314

文献信息

• WO2008/18639
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of 3-Chloro-<i>N</i>-{(<i>S</i>)-[3-(1-ethyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)phenyl][(2<i>S</i>)-piperidine-2-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide as a Potent Glycine Transporter 1 Inhibitor
  作者：Shuji Yamamoto、Tsuyoshi Shibata、Kumi Abe、Koji Oda、Takeshi Aoki、Yasunori Kawakita、Hiroshi Kawamoto

  DOI：10.1248/cpb.c16-00314

  日期：——

  inhibitory activity. Starting from 2-chloro-N-(S)-phenyl[(2S)-piperidin-2-yl]methyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide (2, SSR504734), the introduction of heteroaromatic rings enabled an increase in the GlyT1 inhibitory activity. Subsequent optimization led to the identification of 3-chloro-N-(S)-[3-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl][(2S)-piperidine-2-yl]methyl}- 4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide (7w)

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。