FMOC-顺式-L-羟脯氨酸 | 189249-10-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-顺式-L-羟脯氨酸
• 英文名称: Fmoc-cisHyp-OH
• 英文别名: (2S,4S)-1-(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 189249-10-3
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: GOUUPUICWUFXPM-SGTLLEGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-顺式-L-羟脯氨酸 在 吡啶 、 bromo-tris-dimethylamino-phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟化硼乙醚 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S,4S)-1-((S)-2-Acetylamino-3-phenyl-propionyl)-4-tert-butoxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  The Impact of Pyrrolidine Hydroxylation on the Conformation of Proline-Containing Peptides

  摘要：

  [GRAPHICS]A series of eight dipeptides of the general formula Ac-Phe-Pro*-NHMe was synthesized and the thermodynamics of the cis --> trans isomerization about the central amide bond were studied by NMR. Pro* represents the following prolines: L-proline (Pro), L-trans-4-hydroxyproline (Hyp), L-cis-4-hydroxyproline (hyp), L-cis-4-methoxyproline (hyp[OMe]), L-trans-3-hydroxyproline (3-Hyp), L-cis-3-hydroxyproline (3-hyp), L-2,3-trans-3,4-cis-3,4-dihydroxyproline (DHP), and L-2,3-cis-3,4-trans3,4-dihydroxyproline (dhp). The conformation of the pyrrolidine ring in each case is discussed in light of previous structural studies, analysis of potential stereoelectronic effects, and NMR data. Hydroxy substituents at C-4 have a greater impact on cis --> trans isomerization than analogous substituents at C-3 as a result of the intervening bond distances and bridging groups. The position of the equilibrium and its dependence on temperature are a reflection of both enthalpic and entropic factors, the latter being complicated in this study by an Ar-Pro interaction in the cis conformation. The substituents on the pyrrolidine ring determine the conformation of the five-membered ring, which in turn influences the strength of the Ar-Pro interaction, backbone dihedral angles, and the relative energy of the cis and trans species. The ultimate position of the equilibrium depends on a complex blend of steric, electronic, and conformational factors.

  DOI：

  10.1021/jo0490043
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium ascorbate 、 disodium α-ketoglutarate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 生成 FMOC-顺式-L-羟脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  发现用于氧化 l-脯氨酸的新型 Fe(II)/α-酮戊二酸依赖性双加氧酶

  摘要：

  报道了新型 Fe(II)/α-酮戊二酸依赖性双加氧酶 (αKGDs) 的基因组挖掘，以扩展l-脯氨酸氧化中的酶谱。通过蛋白质的聚类，我们预测了羟基化反应中的区域选择性和立体选择性，并通过实验验证了这一假设。与蜡状芽孢杆菌和链霉菌酶反应的两种新副产物。被分离，结构分别被确定为3,4-环氧化物和3,4-二醇。通过进行18 O-标记实验来研究环氧化物的形成机理。我们建议该机制通过初始顺式进行-3-羟基化然后闭环。对亚克数量的起始材料进行生物催化步骤，而没有对条件进行任何显着优化。然而，底物浓度比通常报道的重组 P450 介导的羟基化效价高 40 倍，表明 αKGD 在制备规模上的合成潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00405

文献信息

• Total synthesis and antifungal evaluation of cyclic aminohexapeptides
  作者：Larry L. Klein、Leping Li、Hui-Ju Chen、Cynthia B. Curty、David A. DeGoey、David J. Grampovnik、Christina L. Leone、Sheela A. Thomas、Clinton M. Yeung、Kenneth W. Funk、Vimal Kishore、Edwin O. Lundell、Dariusz Wodka、Jon A. Meulbroek、Jeffrey D. Alder、Angela M. Nilius、Paul A. Lartey、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00097-3

  日期：2000.7

  fungal infections continues to rise. Naturally occurring hexapeptide echinocandin B (1) has shown potent antifungal activity via its inhibition of the synthesis of beta-1,3 glucan, a key fungal cell wall component. Although this series of agents has been limited thus far based on their physicochemical characteristics, we have found that the synthesis of analogues bearing an aminoproline residue in the

  对治疗全身性真菌感染的新疗法的需求持续增长。天然存在的六肽棘皮菌素B（1）通过抑制β-1,3葡聚糖（一种重要的真菌细胞壁成分）的合成，显示出强大的抗真菌活性。尽管到目前为止，由于该试剂的理化特性而受到限制，但我们发现在“西北”位置带有氨基脯氨酸残基的类似物的合成可大大改善水溶性（> 5 mg / mL）。报道了基于整个细胞和一系列化合物的体内活性的合成和构效关系（SAR）。
• Methods for Production of Optically Active Fluoropyrrolidine Derivatives
  申请人：Umemoto Teruo

  公开号：US20100174096A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Useful industrial methods for producing optically active fluoropyrrolidine derivatives as useful fluorinated intermediates are disclosed.

  揭示了用于生产光学活性氟吡咯烷衍生物的有用工业方法，作为有用的氟化中间体。
• Effect of γ-Substituted Proline Derivatives on the Performance of the Peptidic Catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2
  作者：Helma Wennemers、Tobias Schnitzer

  DOI：10.1055/s-0037-1609547

  日期：2018.11

  Substituents at Cγ of proline are valuable probes to tune the trans/cis ratio of Xaa–Pro bonds. We investigated the effect of Cγ-substituents on the reactivity and stereoselectivity of the peptidic catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2. Derivatives that bear electron-withdrawing and -donating substituents (OH, F, N3, and SMe) at Cγ of the middle Pro-residue were examined. The results show that substituents at a 4R-configured Cγ hardly affect the stereoselectivity of the peptidic catalyst whereas substituents at a 4S-configured Cγ can be used to tune and improve the catalytic performance.

  脯氨酸Cγ位置的取代基是调节Xaa-Pro键的反式/顺式比例的有价值的探针。我们研究了Cγ取代基对肽催化剂H-dPro-Pro-Glu-NH2的反应性和立体选择性的影响。我们检查了在中间脯氨酸残基的Cγ位置带有电子吸引和给予取代基（OH，F，N3和SMe）的衍生物。结果表明，4R构型的Cγ位置的取代基几乎不影响肽催化剂的立体选择性，而4S构型的Cγ位置的取代基可以用来调节和改善催化性能。
• [EN] NOVEL 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYL FLUORIDE COMPOUNDS AND THEIR PREPARATIVE METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX FLUORURES DE 4-FLUOROPYRROLIDINE-2-CARBONYLE ET LEURS MÉTHODES DE SYNTHÈSE
  申请人：IM & T RES INC

  公开号：WO2010081014A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Novel 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluoride compounds as useful fluorinated intermediates are disclosed. Their preparative methods are also disclosed. Useful applications of the 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluorides are shown.

  本发明公开了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物化合物作为有用的氟代中间体。其制备方法也被公开。展示了4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物的有用应用。
• 4-Fluoropyrrolidine-2-carbonyl Fluorides: Useful Synthons and Their Facile Preparation with 4-<i>tert</i>-Butyl-2,6-dimethylphenylsulfur Trifluoride
  作者：Rajendra P. Singh、Teruo Umemoto

  DOI：10.1021/jo1025783

  日期：2011.5.6

  as dipeptidyl peptidase IV inhibitors. As attractive synthons for these, N-protected (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluorides were synthesized in high yield by double fluorination of N-protected (2S,4R)-4-hydroxyproline with 4-tert-butyl-2,6-dimethylphenylsulfur trifluoride (Fluolead). The 4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluorides were converted to useful intermediates such as 4-fluoropyrrol

  4-氟吡咯烷衍生物可用于药物化学应用中，例如二肽基肽酶IV抑制剂。作为这些的有吸引力的合成子，通过将N-保护的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸与4进行双氟化，以高收率合成了N-保护的（2 S，4 S）-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物。-叔丁基-2，6-二甲基苯基三氟化硫（Fluolead）。将4-氟吡咯烷-2-羰基氟转化为有用的中间体，例如4-氟吡咯烷-2-羧酰胺，-N-甲氧基-N-甲基羧酰胺（Weinreb酰胺），-羧酸甲酯和-腈，收率极高。结晶的N - Fmoc-顺式-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物2a是特别有用的合成子，因为其制备的产率高并且易于通过结晶分离为对映体纯的化合物。因此，使用通过立体有规双氟化法制备的合成子的方法已大大减少了制备可用于医学用途的4-氟吡咯烷衍生物所需的合成步骤。