Fmoc-(4-氨基甲基苯基)乙酸 | 176504-01-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-(4-氨基甲基苯基)乙酸
• 中文别名: FMOC-(4-氨基甲基苯基)乙酸
• 英文名称: Fmoc-4-aminomethylphenylacetic acid
• 英文别名: Fmoc-4-aminomethyl-phenylacetic acid；2-[4-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 176504-01-1
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₄
• 分子量: 387.435
• InChiKey: SKKYGLCUQGQTNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.0±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-(4-氨基甲基苯基)乙酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-(2-{4-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-methyl]-phenyl}-acetylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  具有半刚性i和i + 7侧链桥的肽的合成和研究，这些肽专为α-螺旋稳定化而设计。

  摘要：

  对肽α-螺旋构象的构象限制的搜索表明，苯环的对位取代的氨基酸衍生物可能适用于连接成对的侧链对，所述成对的侧链被螺旋的两个匝隔开。已使用14个残基的合成两亲性α-螺旋肽模型系统来研究一系列四个具有结构异构结构的此类桥的螺旋稳定作用。这些桥用于连接模型肽的3和10位。通过标准固相方法，包括在固相支持物上的环化，以高收率合成了这些肽。然后通过圆二色性（CD）光谱极化法研究它们的溶液构象和熔融行为，以及在反相HPLC柱上的洗脱行为。在水溶液和50％（v / v）的三氟乙醇中，最有效的螺旋稳定桥由通过酰胺键连接至（S）侧链官能团的4-（氨基甲基）苯基乙酸残基（AMPA）组成模型肽第3位的-2,3-二氨基丙酸残基（Dap）和第10位的天冬氨酸残基。该Dap3（AMPA），Asp10桥与两个Lys（i），Asp（i + 4）内酰胺桥在相同模型肽序列中掺入连接残基3和7、10和14。这表明其价值约为1 kcal

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00232-6
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 盐酸 、 四氯化碳 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 Fmoc-(4-氨基甲基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  具有半刚性i和i + 7侧链桥的肽的合成和研究，这些肽专为α-螺旋稳定化而设计。

  摘要：

  对肽α-螺旋构象的构象限制的搜索表明，苯环的对位取代的氨基酸衍生物可能适用于连接成对的侧链对，所述成对的侧链被螺旋的两个匝隔开。已使用14个残基的合成两亲性α-螺旋肽模型系统来研究一系列四个具有结构异构结构的此类桥的螺旋稳定作用。这些桥用于连接模型肽的3和10位。通过标准固相方法，包括在固相支持物上的环化，以高收率合成了这些肽。然后通过圆二色性（CD）光谱极化法研究它们的溶液构象和熔融行为，以及在反相HPLC柱上的洗脱行为。在水溶液和50％（v / v）的三氟乙醇中，最有效的螺旋稳定桥由通过酰胺键连接至（S）侧链官能团的4-（氨基甲基）苯基乙酸残基（AMPA）组成模型肽第3位的-2,3-二氨基丙酸残基（Dap）和第10位的天冬氨酸残基。该Dap3（AMPA），Asp10桥与两个Lys（i），Asp（i + 4）内酰胺桥在相同模型肽序列中掺入连接残基3和7、10和14。这表明其价值约为1 kcal

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00232-6

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES CELLULES EXPRIMANT PSMA
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2014078484A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及对病原细胞群体进行诊断、成像和/或治疗。具体来说，本发明涉及利用能够靶向PSMA表达细胞的化合物对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞，进行诊断、成像和/或治疗。
• A convenient procedure for the solid-phase synthesis of hydroxamic acids on PEGA resins
  作者：Nitin S. Nandurkar、Rico Petersen、Katrine Qvortrup、Vitaly V. Komnatnyy、Kennedy M. Taveras、Sebastian T. Le Quement、Robin Frauenlob、Michael Givskov、Thomas E. Nielsen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.10.103

  日期：2011.12

  An efficient method for the solid-phase synthesis of hydroxamic acids is described. The method comprises the nucleophilic displacement of esters immobilized on PEGA resins with hydroxylamine/sodium hydroxide in isopropanol. The hydroxyaminolysis protocol is compatible with a broad range of PEGA-supported peptide and peptidomimetic esters. The methodology was found to be compatible with two new strategies

  描述了一种固相合成异羟肟酸的有效方法。该方法包括用羟胺/氢氧化钠在异丙醇中固定在PEGA树脂上的酯进行亲核取代。羟氨解方案可与多种PEGA支持的肽和拟肽酯相容。发现该方法与分别用于合成固载内酰胺和二酮哌嗪的两种新策略兼容，二者均依赖于环状N-酰基亚胺离子与富电子芳族化合物和杂芳族化合物的高分子间和分子内反应性，最终提供了高纯度的异羟肟酸衍生物。
• A new strategy applied to the synthesis of an α-helical bicyclic peptide constrained by two overlapping i, i+7 side-chain bridges of novel design
  作者：Chongxi Yu、John W. Taylor

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00121-9

  日期：1996.3

  conformationally constrained, bicyclic, 14-residue peptide containing two overlapping i, i+7 side-chain bridges has been synthesized. The design of the side-chain linkage, which is built around a p-substituted benzene ring for rigidity, and the solid-phase approach applied to the peptide synthesis, are both new. A Boc/Benzyl peptide chain assembly method was combined with Fmoc/OFm orthogonal side-chain deprotection

  已经合成了包含两个重叠的i，i + 7侧链桥的受构象约束的双环14残基肽。围绕对位取代苯环提高刚性的侧链连接的设计以及应用于肽合成的固相方法都是新的。Boc /苄基肽链组装方法与Fmoc / OFm正交侧链去保护和固相环化相结合，形成第一个侧链内酰胺桥。通过CH 3甲基化活化的2-（2-吡啶基）乙基（2-Pet）然后将DMF中的I与Fmoc结合使用，以进行第二个正交的侧链脱保护和固相环化反应以形成第二个桥。产物的圆二色性光谱表明它是高度螺旋的。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS TARGETING THE PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS CIBLANT L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：WO2020252598A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  A compound comprising a prostate specific membrane antigen (PSMA)-targeting moiety of the following formula or of a salt or a solvate thereof. R0 is O or S. Each of R1a, R1b and R1c may be –CO2H, –SO2H, –SO3H, –PO2H, or –PO3H2, for example. R2 may be methylene or a derivative thereof, propylene or a derivative thereof, or a derivative of ethylene, optionally substituted. R3 is a linker. When the PSMA-targeting moiety is linked to a radiolabeling group, the compound may be used as an imaging agent or therapeutic agent for PSMA-expressing diseases/conditions.

  一种化合物，包括以下结构式或其盐或溶剂化合物的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向基团。R0为O或S。R1a、R1b和R1c中的每一个可以是-CO2H、-SO2H、-SO3H、-PO2H或-PO3H2，例如。R2可以是亚甲基或其衍生物、丙烯基或其衍生物，或乙烯的衍生物，可选择性地取代。R3是一个连接基。当PSMA靶向基团与放射标记基团连接时，该化合物可用作PSMA表达疾病/病况的成像剂或治疗剂。
• Structure‐Based Macrocyclization of Substrate Analogue NS2B‐NS3 Protease Inhibitors of Zika, West Nile and Dengue viruses
  作者：Niklas J. Braun、Jun P. Quek、Simon Huber、Jenny Kouretova、Dorothee Rogge、Heike Lang‐Henkel、Ezekiel Z. K. Cheong、Bing L. A. Chew、Andreas Heine、Dahai Luo、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1002/cmdc.202000237

  日期：2020.8.5

  compounds inhibit the ZIKV protease with K i values <5 nM. Crystal structures of seven ZIKV protease inhibitor complexes were determined to support the inhibitor design. All the cyclic compounds possess high selectivity against trypsin‐like serine proteases and furin‐like proprotein convertases. Both WNV and DENV4 proteases are inhibited less efficiently. Nonetheless, similar structure‐activity relationships

  已经设计了一系列来自Zika（ZIKV），West Nile（WNV）和Dengue-4（DENV4）病毒的NS2B-NS3蛋白酶的环状活性定点抑制剂。最有效的化合物在P1位置包含反向掺入的d-赖氨酸残基。它的侧链连接到P2主链，其α-氨基被转化为胍基以与S1口袋中的保守Asp129侧链相互作用，并且其C末端通过不同的连接体节段连接到P3残基。最有效的化合物通过K i抑制ZIKV蛋白酶值<5 nM。确定了七个ZIKV蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构以支持抑制剂的设计。所有的环状化合物对胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶和弗林蛋白酶样前蛋白转化酶都有很高的选择性。WNV和DENV4蛋白酶的抑制效率均较低。尽管如此，对于这些酶仍观察到相似的构效关系，因此表明它们作为泛黄病毒蛋白酶抑制剂的潜在应用。