1-methoxy-3-(7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-5-yl)-1-oxoprop-2-en-2-yl benzoate | 865626-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 1-methoxy-3-(7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-5-yl)-1-oxoprop-2-en-2-yl benzoate
• 英文别名: [(Z)-3-methoxy-1-[7-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)indazol-5-yl]-3-oxoprop-1-en-2-yl] benzoate
• CAS: 865626-72-8
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅Si
• 分子量: 466.609
• InChiKey: XPVPZSUXUXPBTQ-JCMHNJIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.03
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methoxy-3-(7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-5-yl)-1-oxoprop-2-en-2-yl benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 反应 6.0h， 生成 [1-Methoxy-3-[7-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)indazol-5-yl]-1-oxopropan-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  Novel therapeutic agents for the treatment of migraine

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的药物组合物，用于识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环休克、与绝经期潮红相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗作用来治疗的疾病的治疗中的用途。

  公开号：

  US20050215576A1
• 作为产物：
  描述：

  7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazole-5-carboxaldehyde 、 1-(diethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethyl benzoate 在 lithium chloride 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-methoxy-3-(7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-5-yl)-1-oxoprop-2-en-2-yl benzoate 、 1-methoxy-3-(7-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-5-yl)-1-oxoprop-2-en-2-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Novel therapeutic agents for the treatment of migraine

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的药物组合物，用于识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环休克、与绝经期潮红相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗作用来治疗的疾病的治疗中的用途。

  公开号：

  US20050215576A1

文献信息

• Carbamates as potent calcitonin gene-related peptide antagonists with improved solution stability
  作者：Andrew P. Degnan、Charles M. Conway、Richard A. Dalterio、Robert Macci、Stephen E. Mercer、Richard Schartman、Cen Xu、Gene M. Dubowchik、John E. Macor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.150

  日期：2009.7

  The calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor has been implicated in the pathogenesis of migraine. A class of urethanamide derivatives has been identified as potent inhibitors of the CGRP receptor. Compound 20 was found to be among the most potent (IC(50) = 17 pM). It was shown to retain excellent aqueous solubility (> 50 mg/mL, pH 7) while dramatically improving solution stability as compared to our previously disclosed development candidate, BMS-694153 (1). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.