Ki 16425; 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]丙酸 | 355025-24-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Ki 16425; 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]丙酸
• 中文别名: 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]丙酸；KI16425抑制剂；KI16425,竞争性可逆LPA拮抗剂；化合物KI16425
• 英文名称: (+/-)-Ki16425
• 英文别名: Ki16425；3-[[4-[4-[1-(2-Chlorophenyl)ethoxycarbonylamino]-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]methylsulfanyl]propanoic acid；3-[[[4-[4-[[[1-(2-Chlorophenyl)ethoxy]carbonyl]amino]-3-methyl-5-isoxazolyl]phenyl]methyl]thio]propanoic acid；3-[[[4-[4-[[[1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonyl]amino]-3-methyl-5-isoazoly]phenyl]methyl]thio]propanoic acid；3-(4-[4-([1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonylamino)-3-methyl-5-isoxazolyl] benzylsulfanyl)propanoic acid；3-(4-[4-([1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonylamino)-3-methyl-5-isoxazolyl]benzylsulfanyl)propanoic acid；3-[({4-[4-({[1-(2-Chlorophenyl)ethoxy]carbonyl}amino)-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl}methyl)sulfanyl]propanoic acid
• CAS: 355025-24-0
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₂O₅S
• 分子量: 474.965
• InChiKey: LLIFMNUXGDHTRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59.5-60.5 °C
• 沸点：
  623.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353
• 溶解度：
  二甲基亚砜：16 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Ki 16425
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3-[[[4-[4-[[[1-(2-Chlorophenyl)ethoxy]carbonyl]amino]-3-methyl-5-isoxazolyl]phenyl]methyl]thio]-propanoic
acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-[[[4-[4-[[[1-(2-Chlorophenyl)ethoxy]carbonyl]amino]-3-methyl-5-
别名
isoxazolyl]phenyl]methyl]thio]-propanoic acid
: C23H23ClN2O5S
分子式
: 474.96 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.101
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Ki16425是一种竞争性的、有效的可逆LPA1、LPA2和LPA3拮抗剂，在RH7777细胞系中的Ki分别为0.34 μM、6.5 μM和0.93 μM，对LPA4、LPA5和LPA6没有抑制活性。

体外研究

Ki16425优先抑制LPA1和LPA3调节的反应，但对LPA2只有中等效果。在THP-1细胞、3T3成纤维细胞和A431细胞中，Ki16425能够抑制LPA诱导的Ca²⁺反应，但在PC-12细胞和HL-60细胞中的作用较弱。这表明Ki16425可用于测试特定LPA受体对短期效果的影响。

此外，Ki16425作用于Swiss 3T3成纤维细胞时，能够抑制长期DNA合成和LPA诱导的细胞迁移，并降低LPA诱导的p42/p44 MAPK激活。Ki16425还能显著降低由NGF诱导的p42/p44 MAPK激活及神经增生。同时，它能明显抑制关节滑液诱导的COX-2蛋白表达，以及LPA增强IL-1引起的COX-2表达。

体内研究

Ki16425 (30 mg/kg, 腹腔注射)在注射溶血磷脂酸前处理30分钟后完全抑制了由LPA诱导的神经痛类行为，但90分钟后效果减弱。这表明Ki16425是一种短暂抑制剂。

此外，在背根神经节中，Ki16425能抑制神经损伤引起的Caα2δ-1上调，并在脊髓背角中抑制SP免疫反应降低。

特征

Ki16425是竞争性的有效可逆拮抗剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯苯基)乙醇 在 lithium hydroxide monohydrate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 Ki 16425; 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  光学活性Ki16425的合成及生物学评价

  摘要：

  实现了具有选择性LPA拮抗活性的Ki16425的两个对映异构体的对映体选择性合成。异恶唑核心是通过将氧化腈与炔烃进行1,3-偶极环加成并与旋光性α-苯乙醇链段缩合而构建的，旋光性α-苯乙醇链段是通过对映体选择性还原芳基甲基酮而制得的。Ki16425的两个对映异构体的生物学评估表明（R）-异构体对LPA 1和LPA 3受体具有更高的拮抗活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.012

文献信息

• Novel isoxazole and thiazole compounds and use thereof as drugs
  申请人：——

  公开号：US20030114505A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention relates to novel isoxazole and thiazole compounds having an excellent lysophosphatidic acid (LPA) receptor antagonistic activity represented by general formula [1] or salts thereof: 1 wherein R1 and R2 represents an optionally substituted alkyl group or the like; R3 represents a hydrogen atom or the like; R4 represent a group selected from the group consisting of (I) optionally substituted phenyl, aryl, or heterocycle, (II) substituted or nonsubstituted alkyl, and (III) substituted or nonsubstituted alkenyl, alternatively, R3 and R4 may form a ring structure together with a carbon atom to which they bind; and X represents an oxygen atom or a sulfur atom, provided that, when R3 is a hydrogen atom, R4 represents a group other than methyl, and the use thereof as a medicine.

  本发明涉及一种新型异噁唑和噻唑化合物，其具有优异的溶血磷脂酸（LPA）受体拮抗活性，通式为[1]或其盐：其中，R1和R2代表可选取代的烷基或类似物；R3代表氢原子或类似物；R4代表从（I）可选取代的苯基、芳基或杂环基，（II）取代或未取代的烷基，以及（III）取代或未取代的烯基中选择的基团，或者R3和R4可以与它们所结合的碳原子一起形成环状结构；X代表氧原子或硫原子，前提是当R3是氢原子时，R4代表甲基以外的基团，以及其作为药物的用途。
• LPA Receptor Antagonists
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP2565178A1

  公开（公告）日：2013-03-06

  A compound of the general formula (I): (wherein the symbols are as defined in the description), or a non-toxic salt thereof This compound engages in LPA receptor bonding and antagonism and hence is useful in the prevention and/or treatment of urinary system disease (symptom with prostatic hypertrophy or neurogenic bladder dysfunction disease, symptom to be caused by spinal cord neoplasm, nucleous hernia, spinal canal stenosis or diabetes, occlusion disease of lower urinary tract, inflammatory disease of lower urinary tract, polyuria), carcinoma-associated disease (solid tumor, solid tumor metastasis, angiofibroma, myeloma, multiple myeloma, Kaposi's sarcoma, leucemia and carcinomatous infiltration transition), proliferative disease (disorder with aberrant angiogenesis, artery obstruction and pulmonary fibrosis), inflammation / immune system disease (psoriasis, nephropathy, hepatitis and pneumonitis symptom), disease caused by secretory dysfunction (Sjogren syndrome), brain-related disease (brain infarction, cerebral apoplexy and brain or peripheral neuropathy) or chronic disease (chronic asthma, glomerulonephritis, obesity, prostate hyperplasia, diseases caused by arteriosclerosis process, rheumatism or atopic dermatitis).

  通式(I)的化合物： (其中符号如描述中所定义），或其无毒盐 该化合物参与 LPA 受体的结合和拮抗作用，因此可用于预防和/或治疗泌尿系统疾病（症状为前列腺肥大或神经源性膀胱功能障碍疾病、脊髓肿瘤、核疝、椎管狭窄或糖尿病、下尿路闭塞症、下尿路炎症、多尿）、癌症相关疾病（实体瘤、实体瘤转移、血管纤维瘤、骨髓瘤、多发性骨髓瘤卡波西肉瘤、白血病和癌浸润转变）、增殖性疾病（血管异常生成障碍、动脉阻塞和肺纤维化）、炎症/免疫系统疾病（银屑病、肾病、肝炎和肺炎症状）、分泌功能障碍引起的疾病（Sjogren 综合症）、与脑有关的疾病（脑梗塞、脑中风、脑或周围神经病）或慢性疾病（慢性哮喘、肾小球肾炎、肥胖症、前列腺增生、动脉硬化过程引起的疾病、风湿病或特应性皮炎）。
• NOVEL ISOXAZOLE AND THIAZOLE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS DRUGS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1258484B1

  公开（公告）日：2009-01-14
• REMEDIES FOR URINARY DISEASES COMPRISING LPA RECEPTOR CONTROLLING AGENTS
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1364659B1

  公开（公告）日：2009-11-11
• PANCREATIC JUICE SECRETION REGULATORS COMPRISING LPA RECEPTOR CONTROLLER
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1415667B1

  公开（公告）日：2008-09-03