L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸 | 149490-60-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸
• 中文别名: L-N-丁基磺酰基-对羟基苯基丙氨酸；N-(丁基磺酰基)-L-酪氨酸；L-N-丁基磺酰-P-羟基苯丙胺
• 英文名称: N-(butanesulfonyl)-L-tyrosine
• 英文别名: L-N-Butylsulfonyl-p-hydroxyphenylalanine；(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 149490-60-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₅S
• 分子量: 301.364
• InChiKey: VCKJOKXXEIQENI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-124oC
• 沸点：
  519.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法

盐酸替罗非班中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吡啶基)丁基氯盐酸盐 、 L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 以74.62%的产率得到N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的 制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的制备方法，采用该方法制备的盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班，异构体的含量不高于0.5％，优选不高于0.3％，更优选不高于0.1％；制备得到的药物组合物，各项指标均符合药用要求，在放置过程中，质量稳定，能够保证临床疗效及用药安全。

  公开号：

  CN111100066B
• 作为产物：
  描述：

  N-(丁基磺酰基)-L-酪氨酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药合成领域，具体涉及一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法。采用硼氢化钠还原体系作用下，还原中间体Ⅰ得到中间体II，中间体II在Lewis酸氯化物存在下和SOCl2发生氯化反应，得中间体III，再与N‑丁磺酰基‑L‑酪氨酸在碘化试剂存在下醚化后氢化、成盐制得盐酸替罗非班。本发明反应条件温和，工艺操作简单，中间步骤无需过柱纯化，提高了反应收率，产品纯度高，符合药典标准原料药用于注射剂使用要求，显著提高了临床用药的安全性，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111138349A

文献信息

• A practical synthesis of fibrinogen receptor antagonist MK-383. selective functionalization of (S)-tyrosine
  作者：John Y.L. Chung、Dalian Zhao、David L. Hughes、Edward J.J. Grabowski

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87943-6

  日期：1993.6

  phenolic and carboxylate oxygens of (S)-tyrosine that enable selective N-sulfonylation to be carried out in high yield; (3) the selective phenolic O-alkylation of the tyrosine derivative in high yield with no racemization using aqueous KOH/DMSO; and (4) the selective hydrogenation of the pyridine ring in the presence of the tyrosine ring using Pd/C in acetic acid.

  实用的四步合成纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383，N-（正丁烷磺酰基）-O-（4-（4-哌啶基）-丁基）-（S）-酪氨酸，其总收率为48％ （S）-酪氨酸。重点包括：（1）双重使用4-甲基吡啶作为哌啶的掩蔽形式，并用作与3-溴-1-氯丙烷进行3碳同源的亲核试剂前体；（2）使用三甲基甲硅烷基基团暂时保护（S）-酪氨酸的酚和羧酸氧，从而可以高产率地进行选择性的N-磺酰化；（3）使用KOH / DMSO水溶液，在不消旋的情况下，高产率地对酪氨酸衍生物进行选择性的酚O-烷基化；（4）在酪氨酸环存在下，在乙酸中使用Pd / C对吡啶环进行选择性加氢。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993016995A1

  公开（公告）日：1993-09-02

  (EN) The invention is a highly efficient synthesis for making compounds of formula (1), wherein R1 is a six member saturated or unsaturated heterocyclic ring containing one or two heterocyclic atoms wherein the heteroatoms are N; or NR6, wherein R6 is H or C1-10 alkyl; m is an integer from two to six; and R4 is aryl, C1-10 alkyl, or C4-10 aralkyl.(FR) L'invention concerne une synthèse extrêmement efficace de préparation de composés ayant la formule (1) dans laquelle R1 est un anneau hétérocyclique saturé ou insaturé à six membres contenant un ou deux atomes hétérocycliques, les hétéroatomes étant N; ou NR6, dans laquelle R6 représente H ou C1-10 alkyle; m est un nombre entier de deux à six; et R4 représente aryle, C1-10 alkyle, ou C4-10 aralkyle.

  该发明是一种高效合成方法，用于制备式（1）中的化合物，其中R1是一个含有一个或两个杂环原子的六元饱和或不饱和杂环环，其中杂原子为N; 或NR6，其中R6为H或C1-10烷基; m为2至6的整数; 而R4为芳基，C1-10烷基或C4-10芳基烷基。
• Process for preparing fibrinogen receptor antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0558139A1

  公开（公告）日：1993-09-01

  The invention is a highly efficient synthesis for making compounds of the formula: wherein: R¹ isa six member saturated or unsaturated heterocyclic ring containing one or two heterocyclic atoms wherein the heteroatoms are N; or NR⁶, wherein R⁶ is H or C₁₋₁₀ alkyl; m isan integer from two to six; and R⁴ isaryl, C₁₋₁₀ alkyl, or C₄₋₁₀ aralkyl.

  本发明是一种制造式化合物的高效合成方法： 其中 R¹ 是含有一个或两个杂环原子的六成员饱和或不饱和杂环，其中杂原子是 N；或 NR⁶，其中 R⁶ 是 H 或 C₁₋₁₀ 烷基； m 是 2 至 6 的整数；以及 R⁴ 是芳基、C₁₋₁₀ 烷基或 C₄₋₁₀ 芳烷基。
• Process for preparing new fibrinogen receptor antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0738714A2

  公开（公告）日：1996-10-23

  The invention provides a compound of formula: or a salt thereof and a process for its preparation.

  本发明提供了一种式化合物 或其盐及其制备方法。
• 一种盐酸替罗非班的制备方法
  申请人：辽宁亿帆药业有限公司

  公开号：CN116041249A

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明属于药物合成技术领域，提供了一种盐酸替罗非班的制备方法，将4‑(4‑吡啶基)丁基氯盐酸盐、N‑(丁基磺酰基)‑L‑酪氨酸、碱、催化剂在溶剂中进行缩合反应得到中间体；将中间体、催化剂和溶剂混合进行还原反应得到替罗非班；将替罗非班、乙酸乙酯和盐酸进行成盐反应，即得所述盐酸替罗非班。该方法在缩合反应中选用了特定的碱能够降低中间体中异构体的含量，从而提升了中间体的收率并降低了产物分离的难度；在还原反应中，选用了雷尼镍作为催化剂进行反应，降低了反应要求，加快了反应进度。本发明提供的制备方法工艺要求低，收率高达98.6％，质量稳定，适合工业化生产，是一种简单高效的盐酸替罗非班的制备方法。