L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸 | 149490-60-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸
• 中文别名: L-N-丁基磺酰基-对羟基苯基丙氨酸；N-(丁基磺酰基)-L-酪氨酸；L-N-丁基磺酰-P-羟基苯丙胺
• 英文名称: N-(butanesulfonyl)-L-tyrosine
• 英文别名: L-N-Butylsulfonyl-p-hydroxyphenylalanine；(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 149490-60-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₅S
• 分子量: 301.364
• InChiKey: VCKJOKXXEIQENI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-124oC
• 沸点：
  519.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法

盐酸替罗非班中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吡啶基)丁基氯盐酸盐 、 L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 以74.62%的产率得到N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的 制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的制备方法，采用该方法制备的盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班，异构体的含量不高于0.5％，优选不高于0.3％，更优选不高于0.1％；制备得到的药物组合物，各项指标均符合药用要求，在放置过程中，质量稳定，能够保证临床疗效及用药安全。

  公开号：

  CN111100066B
• 作为产物：
  描述：

  N-(丁基磺酰基)-L-酪氨酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到L-n-丁基磺酰基-p-羟基苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药合成领域，具体涉及一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法。采用硼氢化钠还原体系作用下，还原中间体Ⅰ得到中间体II，中间体II在Lewis酸氯化物存在下和SOCl2发生氯化反应，得中间体III，再与N‑丁磺酰基‑L‑酪氨酸在碘化试剂存在下醚化后氢化、成盐制得盐酸替罗非班。本发明反应条件温和，工艺操作简单，中间步骤无需过柱纯化，提高了反应收率，产品纯度高，符合药典标准原料药用于注射剂使用要求，显著提高了临床用药的安全性，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111138349A

文献信息

• A practical synthesis of fibrinogen receptor antagonist MK-383. selective functionalization of (S)-tyrosine
  作者：John Y.L. Chung、Dalian Zhao、David L. Hughes、Edward J.J. Grabowski

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87943-6

  日期：1993.6

  phenolic and carboxylate oxygens of (S)-tyrosine that enable selective N-sulfonylation to be carried out in high yield; (3) the selective phenolic O-alkylation of the tyrosine derivative in high yield with no racemization using aqueous KOH/DMSO; and (4) the selective hydrogenation of the pyridine ring in the presence of the tyrosine ring using Pd/C in acetic acid.

  实用的四步合成纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383，N-（正丁烷磺酰基）-O-（4-（4-哌啶基）-丁基）-（S）-酪氨酸，其总收率为48％ （S）-酪氨酸。重点包括：（1）双重使用4-甲基吡啶作为哌啶的掩蔽形式，并用作与3-溴-1-氯丙烷进行3碳同源的亲核试剂前体；（2）使用三甲基甲硅烷基基团暂时保护（S）-酪氨酸的酚和羧酸氧，从而可以高产率地进行选择性的N-磺酰化；（3）使用KOH / DMSO水溶液，在不消旋的情况下，高产率地对酪氨酸衍生物进行选择性的酚O-烷基化；（4）在酪氨酸环存在下，在乙酸中使用Pd / C对吡啶环进行选择性加氢。
• 一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的 制备方法
  申请人：石药集团恩必普药业有限公司

  公开号：CN111100066B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明提供了一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的制备方法，采用该方法制备的盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班，异构体的含量不高于0.5％，优选不高于0.3％，更优选不高于0.1％；制备得到的药物组合物，各项指标均符合药用要求，在放置过程中，质量稳定，能够保证临床疗效及用药安全。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993016995A1

  公开（公告）日：1993-09-02

  (EN) The invention is a highly efficient synthesis for making compounds of formula (1), wherein R1 is a six member saturated or unsaturated heterocyclic ring containing one or two heterocyclic atoms wherein the heteroatoms are N; or NR6, wherein R6 is H or C1-10 alkyl; m is an integer from two to six; and R4 is aryl, C1-10 alkyl, or C4-10 aralkyl.(FR) L'invention concerne une synthèse extrêmement efficace de préparation de composés ayant la formule (1) dans laquelle R1 est un anneau hétérocyclique saturé ou insaturé à six membres contenant un ou deux atomes hétérocycliques, les hétéroatomes étant N; ou NR6, dans laquelle R6 représente H ou C1-10 alkyle; m est un nombre entier de deux à six; et R4 représente aryle, C1-10 alkyle, ou C4-10 aralkyle.

  该发明是一种高效合成方法，用于制备式（1）中的化合物，其中R1是一个含有一个或两个杂环原子的六元饱和或不饱和杂环环，其中杂原子为N; 或NR6，其中R6为H或C1-10烷基; m为2至6的整数; 而R4为芳基，C1-10烷基或C4-10芳基烷基。
• Process for preparing fibrinogen receptor antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0558139A1

  公开（公告）日：1993-09-01

  The invention is a highly efficient synthesis for making compounds of the formula: wherein: R¹ isa six member saturated or unsaturated heterocyclic ring containing one or two heterocyclic atoms wherein the heteroatoms are N; or NR⁶, wherein R⁶ is H or C₁₋₁₀ alkyl; m isan integer from two to six; and R⁴ isaryl, C₁₋₁₀ alkyl, or C₄₋₁₀ aralkyl.

  本发明是一种制造式化合物的高效合成方法： 其中 R¹ 是含有一个或两个杂环原子的六成员饱和或不饱和杂环，其中杂原子是 N；或 NR⁶，其中 R⁶ 是 H 或 C₁₋₁₀ 烷基； m 是 2 至 6 的整数；以及 R⁴ 是芳基、C₁₋₁₀ 烷基或 C₄₋₁₀ 芳烷基。
• Process for preparing new fibrinogen receptor antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0738714A2

  公开（公告）日：1996-10-23

  The invention provides a compound of formula: or a salt thereof and a process for its preparation.

  本发明提供了一种式化合物 或其盐及其制备方法。