{(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride | 872599-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride
• 英文别名: {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)acetic acid hydrochloride；2-[(2R,5R)-2-[(2S)-butan-2-yl]-5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]-2-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acid;hydrochloride
• CAS: 872599-80-9
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₄*ClH
• 分子量: 486.011
• InChiKey: VUDFJLGROUYKOT-AHKXNIAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸 在 palladium on activated charcoal 、 四乙基醋酸铵 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 222.0h， 生成 {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w
• 作为试剂：
  描述：

  2-{(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}-2-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-N-(2hydroxyphenyl)acetamide 、 N,N'-羰基二咪唑 、 二氯甲烷 在 氮气 、 丙酮 、 甲醇 、 盐酸 、 {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride 作用下， 反应 40.0h， 以to give the title compound {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)acetic acid hydrochloride as a tan solid (12.21 g, 56%)的产率得到{(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS

  摘要：

  化学式为（I）的化合物，其中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4表示甲基，R5表示氢或甲基，或R4和R5与它们附着的氮原子一起表示吗啡啶基，并描述了它们的药学可接受衍生物的制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在医学上的用途，特别是它们作为催产素拮抗剂的用途。

  公开号：

  US20130253188A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] PIPERAZINEDIONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000399A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2, 6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式(I)，其中R1是2-茚基，R2是1-甲基丙基，R3是从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或者，R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啉基团及其药用可接受的衍生物，描述了它们的制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• Novel compounds
  申请人：Borthwick Alan David

  公开号：US20090247541A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl or, R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式（I），其中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啡诺，以及其制备过程，含有它们的制药组合物和它们在医学上的用途，特别是它们作为催产素拮抗剂的用途。
• Piperazinediones as Oxytocin Receptor Antagonists
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20070254888A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl or, R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化学式为（I）的化合物，其中R1为2-茚芳基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起代表吗啡啶基团，以及它们的药学上可接受的衍生物的制备方法、含有它们的制剂和它们在医学上的应用，特别是它们作为催产素拮抗剂的应用。
• Piperazinediones as oxytocin receptor antagonists
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07550462B2

  公开（公告）日：2009-06-23

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化学式为（I）的化合物，其中R1为2-茚芳基，R2为1-甲基丙基，R3为从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，或者R4和R5与它们附着的氮原子一起代表吗啡环氧化物及其药学上可接受的衍生物。还描述了它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学上的用途，特别是它们作为催产素拮抗剂的用途。
• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07919492B2

  公开（公告）日：2011-04-05

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  该文描述了化学式(I)的化合物，其中R1为2-茚基，R2为1-甲基丙基，R3为选择自2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或R4和R5与它们附着的氮原子一起代表吗啡啶基团，以及它们的制备方法，含有它们的制药组合物和在医学中的使用，特别是作为催产素拮抗剂。