LCZ700杂质 | 1038924-97-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: LCZ700杂质
• 中文别名: (2R,4S)-4-([1,1'-联苯基]-4-基甲基)2-甲基-4-(2,5-二氧代吡咯烷-2-基)-丁酸乙酯；LCZ696原研550-06；-联苯基]-4-基甲基)2-甲基-4-(2,5-二氧代吡咯烷-2-基)-丁酸乙酯；原研550-06；LCZ-696杂质4；原研55-6
• 英文名称: (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-2-methyl pentanoate
• 英文别名: (2R,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-methylpentanoic acid ethyl ester；ethyl (2R,4S)-4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoate
• CAS: 1038924-97-8
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: UXCICAHPGZDADX-UTKZUKDTSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LCZ700杂质 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  一种抗心衰药物沙库巴曲的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种抗心衰药物沙库巴曲的合成工艺，所述合成工艺具体步骤为：(1)化合物V与乙醇，在浓硫酸存在的条件下，反应生成化合物VI；(2)化合物VI在碱存在下与丁二酰亚胺发生迈克尔加成反应，生成化合物VII；(3)化合物VII经水解生成化合物I；即所述沙库巴曲。本发明合成工艺中起始物料易得，且操作简单，整个合成过程污染小，易分离纯化，便于放大剂量实现工业化生产，且目标产物的产率更高、合成成本更低廉。

  公开号：

  CN114436877A
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-[3-(2-bromoethoxycarbonyl)propionylamino]-2-methylpentanoic acid 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 LCZ700杂质
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83967

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种沙库必曲的制备方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN108727213B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一种沙库必曲的制备方法，包括如下合成路线中的步骤a～e：其中R为羟基保护基。本发明以易得的式1化合物和式2化合物为起始原料，经过5步反应即可制得本发明所述的沙库必曲，整个路线操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低、收率高，适用于工业化生产。
• 沙库比曲中间体及其制备方法和应用
  申请人：上海迪赛诺化学制药有限公司

  公开号：CN109206419B

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明公开了沙库比曲中间体及其制备方法和应用。所述沙库比曲中间体具有如下式III和/或式IV所示化学结构所示化学结构。其中R为苯基、苄基、异丙基；应用本发明中间体合成沙库比曲，具有制备工艺简单，反应条件温和，环保等优点。对实现低成本，规模化，高效率制备高纯度沙库比曲具有重要意义和使用价值。
• 一种抗心衰新药Ent resto关键成分沙库巴曲的制备方法
  申请人：上海迪赛诺药业股份有限公司

  公开号：CN111943862A

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明涉及一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲‑化学名：4‑(((2S，4R)‑1‑(1,1’‑联苯‑4‑基)‑5‑乙氧基‑4‑甲基‑5‑氧代戊烷‑2‑基)氨基)‑4‑氧代丁酸的制备方法，该方法是由4‑溴联苯为起始原料，工艺路线简单，成本低廉，适合工业化生产。
• 一种LCZ696药物杂质的制备方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN107216277B

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明提供一种LCZ696药物杂质的制备方法，包括：将(2R，4S)‑5‑(联苯‑4‑基)‑4‑[(叔丁氧基羰基)氨基]‑2‑甲基戊酸在氯代剂中与有机醇反应，以得到的产物和丁二酸酐作为原料，制备(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯；使(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯在酸性条件下水解，制得(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸。本发明的方法操作简单，成本低，能够为LCZ696药物的质量控制提供合格的对照品。
• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。