MGCD-265 类似物 | 875337-44-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: MGCD-265 类似物
• 中文别名: N-(3-氟-4-(2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)噻吩并[3,2-B]吡啶-7-氧基)苯基氨基硫代甲酰基)-2-苯乙酰胺
• 英文名称: N-((3-fluoro-4-((2-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)phenyl)carbamothioyl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: MGCD-265；N-(3-fluoro-4-(2-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenylcarbamothioyl)-2-phenylacetamide；N-[[3-fluoro-4-[2-(1-methylimidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide
• CAS: 875337-44-3
• 化学式: C₂₆H₂₀FN₅O₂S₂
• 分子量: 517.608
• InChiKey: UFICVEHDQUKCEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41
• 溶解度：
  DMSO 中≥25.9 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

MGCD-265是一种有效的多靶点及ATP竞争性的c-Met和VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为1 nM、3 nM/3 nM/4 nM，并且也抑制Ron和Tie2。它已进入Phase 1/2阶段。

体外研究

MGCD-265是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。其有效抑制Met, Met^Y1235D, Met^M1250T, VEGFR1, VEGF2, VEGF3, Ron, 和 Tie2，IC50在1 nM到7 nM之间。MGCD-265对于c-Met驱动的肿瘤细胞（如MKN45、MNNG-HOS和SNU-5）以及非c-Met驱动的肿瘤细胞（如HCT116和MDA-MB-231），其IC50分别为6 nM-30 nM 和1 μM-3 μM。在血清饥饿处理的MKN45细胞中，40 nM-5 μM MGCD-265有效抑制c-Met磷酸化及c-Met下游信号通路（包括Erk, Akt, Stat3和Fak）。此外，6 nM–1 μM MGCD-265在MKN45细胞中也诱导了细胞凋亡。

体内研究

MGCD-265按20 mg/kg-60 mg/kg剂量应用于携带MKN45、U87MG、MDA-MB-231、COLO205和A549移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长及c-Met信号通路。在携带U87MG移植瘤的小鼠中，以40 mg/kg剂量作用于其肿瘤和血浆时，可以下调与血管生成相关的基因（如VEGF和IL-8）。此外，MGCD-265还能够降低c-Met的血药浓度。

特征

MGCD-265是一种有效的多靶点ATP竞争性受体酪氨酸激酶抑制剂，针对Met、Ron、VEGFR1/2/3。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-fluoro-4-(2-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)thienthio[3,2-b]pyridine-7-oxy)aniline 、 异硫氰酸苯乙酰酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 MGCD-265 类似物
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel and potent series of thieno[3,2-b]pyridine-based inhibitors of c-Met and VEGFR2 tyrosine kinases

  摘要：

  A series of thieno[3,2-b]pyridine-based inhibitors of c-Met and VEGFR2 tyrosine kinases is described. The compounds demonstrated potency with IC50 values in the low nanomolar range in vitro while the lead compound also showed in vivo activity against various human tumor xenograft models in mice. Further exploration of this class of compounds is underway. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.04.009

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY WITH AN ANTI-AXL ANTIBODY-DRUG CONJUGATE<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN CONJUGUÉ ANTICORPS ANTI-AXL-MÉDICAMENT
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2018193102A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The present disclosure relates to combination therapies for the treatment of pathological conditions, such as cancer. In particular, the present disclosure relates to combination therapies comprising treatment with an Antibody Drug Conjugate (ADC) and a secondary agent.

  本公开涉及用于治疗病理状况，如癌症的联合疗法。具体而言，本公开涉及包括抗体药物结合物（ADC）治疗和辅助药物治疗的联合疗法。
• Combination Products with Tyrosine Kinase Inhibitors and their Use
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20180098995A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention relates to pharmaceutical products comprising a combination of (i) a MET inhibitor and (ii) an EGFR inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, respectively, or a prodrug thereof, which are jointly active in the treatment of proliferative diseases, corresponding pharmaceutical formulations, uses, methods, processes, commercial packages and related invention embodiments.

  本发明涉及一种药物产品，该药物产品包含组合物(i) MET抑制剂和(ii) EGFR抑制剂，或其药学上可接受的盐，或其前药，它们在治疗增生性疾病中具有联合作用，相应的药物制剂、用途、方法、过程、商业包装和相关发明实施例。
• INHIBITORS OF VEGF RECEPTOR AND HGF RECEPTOR SIGNALING
  申请人：Saavedra Mario Oscar

  公开号：US20060287343A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  The invention relates to the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  本发明涉及抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的方法。本发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。本发明还提供了用于治疗细胞增殖性疾病和病状的组合物和方法。
• Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
  申请人：Vaisburg Arkadii

  公开号：US20060074056A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The invention relates to the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  本发明涉及抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的方法。本发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。本发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病状的组合物和方法。
• Inhibitors of VEGF Receptor and HGF Receptor Signalling
  申请人：Vaisburg Arkadii

  公开号：US20100216766A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The invention relates to the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  本发明涉及抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的方法。本发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。本发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病症的组合物和方法。