METHYLTETRAZINE-ACID,甲基四嗪-羧基 | 1380500-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 中文名称: METHYLTETRAZINE-ACID,甲基四嗪-羧基
• 中文别名: 甲基四嗪酸；2-(4-(6-甲基-1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)乙酸；甲基四嗪-羧基
• 英文名称: 2-(4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: Methyltetrazine-Acid；2-[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]acetic acid
• CAS: 1380500-88-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄O₂
• 分子量: 230.226
• InChiKey: TZNOWMYISKGWCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  METHYLTETRAZINE-ACID,甲基四嗪-羧基 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N²-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N⁶-(2-(4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl) acetyl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  合成含有反式环辛烯和双环壬炔亲二烯体的肽作为有用的多功能生物正交探针的优化方案

  摘要：

  尽管固相肽合成 (SPPS) 取得了巨大进步，但某些功能基团在肽序列中的结合受到构建块与 SPPS 期间使用条件的兼容性的限制。特别是，将现代生物正交反应中使用的高反应性基团引入肽中仍然难以捉摸。在这里，我们提出了一种优化的合成方案，能够安装两个紧张的亲二烯体，反式-环辛烯 (TCO) 和双环壬炔 (BCN)，转化为不同的肽序列。正如我们在肽-肽和肽-药物偶联物的制备中所证明的那样，这两组能够实现肽的快速和模块化后合成功能化。由于出色的生物相容性，肽的点击功能化可以直接在活细胞中进行。我们进一步表明，将两个可点击基团引入肽中可以构建智能的多功能探针，从而简化复杂的化学生物学实验，例如代谢标记的糖缀合物的可视化和下拉。所提出的策略将在构建用于各种应用的肽中找到效用，其中修饰步骤的高反应性、效率和生物相容性至关重要。

  DOI：

  10.1002/chem.202102042
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯乙酸 、 乙腈 在 nickel(II) triflate 、 肼 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到METHYLTETRAZINE-ACID,甲基四嗪-羧基
  参考文献：
  名称：

  直接从脂肪腈和肼金属催化一锅法合成四嗪

  摘要：

  铺路：缺乏方便的合成方法是 1,2,4,5-四嗪在生物正交化学和功能材料中更广泛使用的重大障碍。路易斯酸金属催化剂——最显着的是二价镍和锌盐——被描述为直接从脂肪腈催化一锅法合成 1,2,4,5-四嗪（见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201201117

文献信息

• Synthesis and Reactivity Comparisons of 1-Methyl-3-Substituted Cyclopropene Mini-tags for Tetrazine Bioorthogonal Reactions
  作者：Jun Yang、Yong Liang、Jolita Šečkutė、K. N. Houk、Neal K. Devaraj

  DOI：10.1002/chem.201304225

  日期：2014.3.17

  Substituted cyclopropenes have recently attracted attention as stable “mini‐tags” that are highly reactive dienophiles with the bioorthogonal tetrazine functional group. Despite this interest, the synthesis of stable cyclopropenes is not trivial and their reactivity patterns are poorly understood. Here, the synthesis and comparison of the reactivity of a series of 1‐methyl‐3‐substituted cyclopropenes with

  取代的环丙烯最近作为稳定的“微型标签”引起了人们的注意，它们是具有生物正交四嗪官能团的高反应性亲二烯体。尽管有这种兴趣，但稳定环丙烯的合成并非微不足道，并且对其反应模式知之甚少。在这里，描述了一系列具有不同功能手柄的 1-甲基-3-取代环丙烯的反应性的合成和比较。测量了各种取代的环丙烯与 1,2,4,5-四嗪进行 Diels-Alder 环加成反应的速率。根据取代基的不同，环加成的速率变化超过两个数量级。取代基对水性稳定性也有显着影响。这些研究的一个结果是发现了一种新的 3-酰胺甲基取代的甲基环丙烯标签，其反应速度是先前公开的最快的 1-甲基-3-取代的环丙烯的两倍，同时保持优异的水性稳定性。此外，这种新的环丙烯更适合生物偶联应用，这通过使用 DNA 模板四嗪连接得到证明。还研究了四嗪结构对环丙烯反应速率的影响。令人惊讶的是，3-酰胺甲基取代的甲基环丙烯的反应速度比 还研究了四嗪结构对环丙
• Metal-Catalyzed One-Pot Synthesis of Tetrazines Directly from Aliphatic Nitriles and Hydrazine
  作者：Jun Yang、Mark R. Karver、Weilong Li、Swagat Sahu、Neal K. Devaraj

  DOI：10.1002/anie.201201117

  日期：2012.5.21

  5‐tetrazines in bioorthogonal chemistry and functional materials. Lewis acid metal catalysts—most notably divalent nickel and zinc salts—are described to catalyze the one‐pot synthesis of 1,2,4,5‐tetrazines directly from aliphatic nitriles (see scheme).

  铺路：缺乏方便的合成方法是 1,2,4,5-四嗪在生物正交化学和功能材料中更广泛使用的重大障碍。路易斯酸金属催化剂——最显着的是二价镍和锌盐——被描述为直接从脂肪腈催化一锅法合成 1,2,4,5-四嗪（见方案）。
• [EN] NOVEL TETRAZINES AND METHOD OF SYNTHESIZING THE SAME<br/>[FR] NOUVELLES TÉTRAZINES ET LEUR PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013152359A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided herein, inter alia, are compositions and methods of synthesis and detection of tetrazines and diazonorcaradienes.

  本文提供了关于四氮烯和重氮萘二烯的合成和检测方法。
• Degradable hydrogel under physiological conditions
  申请人：Han Jie

  公开号：US20200268658A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention discloses a hydrogel that can be degraded under physiological conditions. The hydrogel includes at least one backbone moiety and an optional crosslinking moiety, and biodegradable linkers connecting backbone moieties and crosslinking moieties can be degraded by intramolecular cyclization.

  本发明公开了一种可以在生理条件下降解的水凝胶。该水凝胶包括至少一种主链基团和一个可选的交联基团，连接主链基团和交联基团的可降解连接剂可以通过分子内环化降解。
• Bio-orthogonal chemistry enables solid phase synthesis and HPLC and gel-free purification of long RNA oligonucleotides
  作者：Muhan He、Xunshen Wu、Song Mao、Phensinee Haruehanroengra、Irfan Khan、Jia Sheng、Maksim Royzen

  DOI：10.1039/d1cc00096a

  日期：——

  A bio-orthogonal chemistry-based strategy enables solid phase synthesis and purification of long RNA oligonucleotides.

  一种基于生物正交化学的策略使得长RNA寡核苷酸的固相合成和纯化成为可能。