spiro[6.6]tridecan-3-one | 1316722-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: spiro[6.6]tridecan-3-one
• 英文别名: Spiro[6.6]tridecan-4-one
• CAS: 1316722-61-8
• 化学式: C₁₃H₂₂O
• 分子量: 194.317
• InChiKey: RDOZRMQUIYSVTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[6.6]tridecan-3-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 spiro[6.6]tridecan-3-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  分子动力学模拟定向合理设计靶向甲型流感病毒 M2 耐药突变体的抑制剂

  摘要：

  甲型流感病毒 M2 (A/M2) 在病毒膜中形成同源四聚体质子选择性通道。一直是金刚烷胺、金刚乙胺等抗病毒药物的药物靶点。然而，目前的大多数甲型流感病毒都在药物结合位点旁边携带耐药突变，如 S31N、V27A 和 L26F 等，每一种都可能在给定的流感季节占主导地位。在这些突变中，V27A 突变在药物选择压力下的传染性病毒中普遍存在。到目前为止，尽管经过多年广泛的药物化学研究和高通量筛选，V27A 还没有被小分子抑制剂成功靶向。以药物结合的分子动力学 (MD) 模拟和药物结合对早期实验研究中 A/M2 动力学的影响为指导，我们设计了一系列有效的螺胺抑制剂，不仅针对 WT，还针对 A/M2-27A 和 L26F 突变体，其 IC(50) 与金刚烷胺对 WT 通道的抑制相似。这些抑制剂的效力在实验结合和斑块减少试验中得到了进一步证明。这些结果证明了 MD 模拟探测药物结合机制的能力，以及指导设计以前似乎不可成药的靶标抑制剂的能力。

  DOI：

  10.1021/ja204969m
• 作为产物：
  描述：

  环庚烷甲醛 在 三乙基硅烷 、 dirhodium tetraacetate 、 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 palladium dichloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 spiro[6.6]tridecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  分子动力学模拟定向合理设计靶向甲型流感病毒 M2 耐药突变体的抑制剂

  摘要：

  甲型流感病毒 M2 (A/M2) 在病毒膜中形成同源四聚体质子选择性通道。一直是金刚烷胺、金刚乙胺等抗病毒药物的药物靶点。然而，目前的大多数甲型流感病毒都在药物结合位点旁边携带耐药突变，如 S31N、V27A 和 L26F 等，每一种都可能在给定的流感季节占主导地位。在这些突变中，V27A 突变在药物选择压力下的传染性病毒中普遍存在。到目前为止，尽管经过多年广泛的药物化学研究和高通量筛选，V27A 还没有被小分子抑制剂成功靶向。以药物结合的分子动力学 (MD) 模拟和药物结合对早期实验研究中 A/M2 动力学的影响为指导，我们设计了一系列有效的螺胺抑制剂，不仅针对 WT，还针对 A/M2-27A 和 L26F 突变体，其 IC(50) 与金刚烷胺对 WT 通道的抑制相似。这些抑制剂的效力在实验结合和斑块减少试验中得到了进一步证明。这些结果证明了 MD 模拟探测药物结合机制的能力，以及指导设计以前似乎不可成药的靶标抑制剂的能力。

  DOI：

  10.1021/ja204969m

文献信息

• Inhibitors Of The Influenza A Virus M2 Proton Channel
  申请人：DeGrado William F.

  公开号：US20120028957A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Provided are compounds that are capable of modulating the activity of the influenza A virus via interaction with the M2 transmembrane protein. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds that have been identified as being capable of interaction with the M2 protein.

  提供的化合物能够通过与M2跨膜蛋白相互作用来调节流感A病毒的活性。还提供了治疗受流感A影响的疾病状态或感染的方法，包括给予包含已被确认为能够与M2蛋白相互作用的一个或多个化合物的组合物。
• INHIBITORS OF THE INFLUENZA A VIRUS M2 PROTON CHANNEL
  申请人：The Trustees of The University Of Pennsylvania

  公开号：US20140024635A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Provided are compounds that are capable of modulating the activity of the influenza A virus via interaction with the M2 transmembrane protein. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds that have been identified as being capable of interaction with the M2 protein.

  提供的化合物能够通过与M2跨膜蛋白相互作用来调节流感A病毒的活性。还提供了治疗流感A相关疾病或感染的方法，包括给予含有已被确定为能够与M2蛋白相互作用的一个或多个化合物的组合物。
• US8569284B2
  申请人：——

  公开号：US8569284B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• US9403777B2
  申请人：——

  公开号：US9403777B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• Molecular Dynamics Simulation Directed Rational Design of Inhibitors Targeting Drug-Resistant Mutants of Influenza A Virus M2
  作者：Jun Wang、Chunlong Ma、Giacomo Fiorin、Vincenzo Carnevale、Tuo Wang、Fanghao Hu、Robert A. Lamb、Lawrence H. Pinto、Mei Hong、Michael L. Klein、William F. DeGrado

  DOI：10.1021/ja204969m

  日期：2011.8.17

  has not been successfully targeted by small molecule inhibitors, despite years of extensive medicinal chemistry research efforts and high throughput screening. Guided by molecular dynamics (MD) simulation of drug binding and the influence of drug binding on the dynamics of A/M2 from earlier experimental studies, we designed a series of potent spirane amine inhibitors targeting not only WT, but also both

  甲型流感病毒 M2 (A/M2) 在病毒膜中形成同源四聚体质子选择性通道。一直是金刚烷胺、金刚乙胺等抗病毒药物的药物靶点。然而，目前的大多数甲型流感病毒都在药物结合位点旁边携带耐药突变，如 S31N、V27A 和 L26F 等，每一种都可能在给定的流感季节占主导地位。在这些突变中，V27A 突变在药物选择压力下的传染性病毒中普遍存在。到目前为止，尽管经过多年广泛的药物化学研究和高通量筛选，V27A 还没有被小分子抑制剂成功靶向。以药物结合的分子动力学 (MD) 模拟和药物结合对早期实验研究中 A/M2 动力学的影响为指导，我们设计了一系列有效的螺胺抑制剂，不仅针对 WT，还针对 A/M2-27A 和 L26F 突变体，其 IC(50) 与金刚烷胺对 WT 通道的抑制相似。这些抑制剂的效力在实验结合和斑块减少试验中得到了进一步证明。这些结果证明了 MD 模拟探测药物结合机制的能力，以及指导设计以前似乎不可成药的靶标抑制剂的能力。