ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)thio)-1H-indole-2-carboxylate | 742106-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)thio)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-chloro-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfanyl-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 742106-23-6
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₂S
• 分子量: 359.876
• InChiKey: QDSASNNOPCJXOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)thio)-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 N-{3-[(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl]-5-chloro-1H-indole-2-carbonyl}glycine
  参考文献：
  名称：

  磺酰吲哚羧酰胺（L-737,126）的简单，短肽衍生物在体外对HIV-1野生型和携带非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变的变体具有活性。

  摘要：

  通过在L-737,126的苯磺酰基部分的3和5位上引入两个甲基并将1至3个甘氨酰胺/丙氨酰胺单元与其羧基酰胺偶联，可以获得对NNRTI抗性突变体有活性的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。功能。在基于细胞的测定中，新衍生物显示出对HIV-1野生型和NNRTI耐药突变体[Y181C，K103N-Y181C和对依非韦伦高度耐药的三重突变体（K103R，V179D，P225H）的活性优于父本的活性。吲哚衍生物1。

  DOI：

  10.1021/jm031147e
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸乙酯 、 1-(3,5-dimethylphenylthio)pyrrolidine-2,5-dione 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)thio)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  磺酰吲哚羧酰胺（L-737,126）的简单，短肽衍生物在体外对HIV-1野生型和携带非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变的变体具有活性。

  摘要：

  通过在L-737,126的苯磺酰基部分的3和5位上引入两个甲基并将1至3个甘氨酰胺/丙氨酰胺单元与其羧基酰胺偶联，可以获得对NNRTI抗性突变体有活性的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。功能。在基于细胞的测定中，新衍生物显示出对HIV-1野生型和NNRTI耐药突变体[Y181C，K103N-Y181C和对依非韦伦高度耐药的三重突变体（K103R，V179D，P225H）的活性优于父本的活性。吲哚衍生物1。

  DOI：

  10.1021/jm031147e

文献信息

• Indolylarylsulfones bearing phenylboronic acid and phenylboronate ester functionalities as potent HIV‑1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Shujing Xu、Shu Song、Lin Sun、Ping Gao、Shenghua Gao、Yue Ma、Dongwei Kang、Yusen Cheng、Xujie Zhang、Srinivasulu Cherukupalli、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116531

  日期：2022.1

  around the entrance channel of the HIV-1 reverse transcriptase (RT) binding pocket, we innovatively designed and synthesized a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing phenylboronic acid and phenylboronate ester functionalities at the indole-2-carboxamide as new HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) through structure-based drug design. All the newly synthesized compounds

  为了探索 HIV-1 逆转录酶 (RT) 结合口袋入口通道周围的化学空间，我们创新性地设计并合成了一系列在 indole-2-carboxamide 上具有苯基硼酸和苯基硼酸酯官能团的新型吲哚芳基砜 (IAS)通过基于结构的药物设计新的 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)。所有新合成的化合物都表现出对野生型 (WT) HIV-1 的优异至中等效力，EC 50值范围为 6.7 至 42.6 nM。其中，(3-乙基苯基)硼酸取代的吲哚-2-甲酰胺和(4-乙基苯基)硼酸酯取代的吲哚-2-甲酰胺被发现是最有效的抑制剂(EC 50  = 8.5 nM, SI = 3310; EC 50 = 6.7 nM，SI = 3549，分别）。值得注意的是，(3-乙基苯基)硼酸取代的吲哚-2-甲酰胺对单个 HIV-1 突变体 L100I (EC 50  = 7.3 nM)、K103N (EC 50
• 一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112898193B

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明提供了一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物具有如下通式I或II所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Discovery of novel piperidine-substituted indolylarylsulfones as potent HIV NNRTIs via structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement
  作者：Xiao Li、Ping Gao、Boshi Huang、Zhongxia Zhou、Zhao Yu、Zheng Yuan、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.009

  日期：2017.1

  chemical space around the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase (RT), a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing N-substituted piperidine at indole-2-carboxamide were identified as potent HIV NNRTIs by structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement. All the IASs exhibited moderate to excellent potency against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.62 μM to 0.006 μM

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC
• 一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112920208B

  公开（公告）日：2022-11-08

  本发明提供了一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，具有如下通式I、II或III所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  申请人：Williams Theresa M.

  公开号：US20090131494A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Certain 1H-indole-2-carboxylates and -2-carboxamides are HIV reverse transcriptase inhibitors. These indole compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  某些1H-吲哚-2-羧酸酯和-2-羧酰胺是HIV反转录酶抑制剂。这些吲哚化合物及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓和治疗艾滋病方面非常有用。这些化合物及其盐可以作为药物组合物的成分，可与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。