Smssf-0625675

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Smssf-0625675
• 英文别名: 5-(benzylsulfanylmethyl)quinolin-8-ol
• 化学式: C₁₇H₁₅NOS
• 分子量: 281.378
• InChiKey: GHNVKSGWECASHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 聚合甲醛 、 Smssf-0625675 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-((benzylthio)methyl)-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel Survivin Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Properties

  摘要：

  抗凋亡蛋白 survivin 在大多数人类癌细胞中高度表达，但在正常分化细胞中表达极低。因此，survivin被认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。本文报告了我们最近发现的 hit 化合物 UC-112 为基础的噁喹啉骨架的一系列新型 survivin 抑制剂的设计和合成。这些新类似物针对包括具有多药耐药性表型在内的多种癌细胞系进行了测试。其中八个新的 UC-112 类似物在抗增殖实验中显示出纳摩尔范围内的 IC50 值。其中最好的三个化合物连同 UC-112 一起提交给 NCI-60 癌细胞系筛选。结果表明，从 UC-112 到我们最佳化合物 4g 的结构修饰使活性提高了四倍（UC-112 为 2.2 μM，4g 为 0.5 μM，NCI-60 面板中所有癌细胞系的平均 GI50 值）。Western blot 分析表明，这些新化合物在抑制凋亡蛋白家族其他成员方面对 survivin 抑制保持了高选择性。在 A375 人类黑色素瘤异种移植模型中测试时，活性最高的化合物 4g 有效地抑制了肿瘤生长并在肿瘤组织中强烈诱导癌细胞凋亡。这种新型骨架有望开发出选择性 survivin 抑制剂作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0129807
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 sodium hydride 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 Smssf-0625675
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel Survivin Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Properties

  摘要：

  抗凋亡蛋白 survivin 在大多数人类癌细胞中高度表达，但在正常分化细胞中表达极低。因此，survivin被认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。本文报告了我们最近发现的 hit 化合物 UC-112 为基础的噁喹啉骨架的一系列新型 survivin 抑制剂的设计和合成。这些新类似物针对包括具有多药耐药性表型在内的多种癌细胞系进行了测试。其中八个新的 UC-112 类似物在抗增殖实验中显示出纳摩尔范围内的 IC50 值。其中最好的三个化合物连同 UC-112 一起提交给 NCI-60 癌细胞系筛选。结果表明，从 UC-112 到我们最佳化合物 4g 的结构修饰使活性提高了四倍（UC-112 为 2.2 μM，4g 为 0.5 μM，NCI-60 面板中所有癌细胞系的平均 GI50 值）。Western blot 分析表明，这些新化合物在抑制凋亡蛋白家族其他成员方面对 survivin 抑制保持了高选择性。在 A375 人类黑色素瘤异种移植模型中测试时，活性最高的化合物 4g 有效地抑制了肿瘤生长并在肿瘤组织中强烈诱导癌细胞凋亡。这种新型骨架有望开发出选择性 survivin 抑制剂作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0129807